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超长PFS，助力生命奇迹！特瑞普利单抗助力晚期非鳞NSCLC患者创超长PFS达41个月，实现持续CR

2023年09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国首个原研PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类适用于EGFR- ALK-、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗适应症已经获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，满足了国内广大晚期NSCLC患者的免疫治疗需求。

本期病例由江南大学附属医院张颖教授提供，一例PD-L1高表达、驱动基因阴性、Ⅳ期左肺腺癌患者一线使用特瑞普利单抗联合化疗后达到CR的效果，目前患者仍然在随访且无进展，疗效评估仍然维持CR，PFS已经达到41个月。江南大学附属医院吴小红教授作为点评嘉宾，带来该病例的精彩点评。

病例介绍

分享专家

张颖

副主任医师

江南大学附属医院肿瘤内科

江苏省社会办医疗协会甲乳专委会委员

无锡市抗癌协会乳腺癌专委会委员兼秘书

肿瘤内科教学秘书

基本信息

患者：男性，53岁；

个人史：否认高血压及糖尿病，有吸烟饮酒史；

家族史：无肿瘤家族史；

现病史：2020年2月患者无明显诱因下发现右下颈部肿块，最大直径约2cm左右，质硬，活动差，无压痛；2020-03月外院B超示右颈部可见多枚大小不等结节，较大者约1.8*0.9cm，考虑异常淋巴结可能；CT示右侧颈部多发淋巴结肿大，左肺上叶软组织灶，占位可能，纵膈及右侧腋窝、右锁骨下多发肿大淋巴结，转移可能，淋巴结待排；右颈部肿块穿刺病理示见肿瘤组织，考虑低分化癌。

诊断与分期

■ 2020-03-19
我院查PET-CT示左肺上叶舌段结节灶伴FDG代谢异常增高，多发肿大淋巴结（双侧颈部、右侧锁骨区、右侧腋窝、纵膈及左肺门）FDG代谢增高，考虑为左肺恶性病变伴多发淋巴结转移可能；

■ 2020-03-25
再次行右颈部肿块穿刺，病理示低分化癌，免疫组化示CK5/6(-)，P40(-)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，Ki-67（+，约10%），PD-L1（+，TPS约80%），考虑（右颈部）转移性腺癌，结合病史，考虑肺来源；
NGS：EGFR,ALK及ROS1均未检出相关突变（2020-04-09）；
免疫：微卫星稳定，错配修复正常，TMB 2.29Muts/Mb，在肺癌数据库中排位64.52%；PD-L1：肿瘤细胞(TC)表达数为85%；
诊断结果：左肺腺癌 Ⅳ期，驱动基因阴性，PD-L1高表达。

治疗经过及疗效评估

■ 2020-04-22至2022-08-12，一线治疗6周期
用药方案：培美曲塞+卡铂+特瑞普利单抗
疗效评估：5周期后疗效评估即为PR

■ 2020-9-2至2022-05-06，维持治疗
用药方案：培美曲塞+卡铂+特瑞普利单抗
疗效评估：末次治疗后疗效评估为CR

影像学评估：

2022-01-12肿瘤完全消退

不良反应评估

■ 2020-04-22至07-14轻度恶心，无呕吐。2020-07-28至2020-07-30 皮疹（1级至2级），用药后完全消退；

■ 2020-07-31 出现一过性头晕，2020-08-01出现原发性肾上腺功能减退，口服皮质醇后好转；

■ 2020-11-23出现真菌性肺炎（可能与长期使用激素相关）。

病例小结与治疗体会

患者治疗时间线

本例患者诊断为驱动基因阴性Ⅳ期左肺腺癌，入组特瑞普利单抗注射液(JS001)的III 期临床研究（JS001-019-III-NSCLC）。该患者治疗2年出组时疗效评估为CR，目前患者仍然在随访且无进展，疗效评估为CR，PFS已经达到41个月。治疗过程中患者出现1-2级一过性的不良反应，通过及时监测和治疗并未影响后续的免疫治疗及最终疗效。该患者的情况提示特瑞普利单抗联合化疗一线治疗在晚期NSCLC患者中具有良好疗效和耐受性。

专家点评

点评专家

吴小红

主任医师，教授

江南大学附属医院肿瘤内科；

中国抗癌协会第二届CMUP专业委员会委员；

江苏省抗癌协会淋巴瘤学组副主任委员；

江苏省老年医学学会肿瘤学分会副主任委员；

江苏省老年学会健康教育与促进专委会副主任委员;

江苏省社会办医疗机构协会甲乳专业委员会副主任委员；

江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺肿瘤学组成员；

无锡市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员；

无锡市肿瘤科医疗质量控制中心主任。

免疫治疗为患者带来长生存希望

肺腺癌是肺癌中的常见类型，近年来免疫治疗的快速发展显著改善了晚期NSCLC患者的生存获益。多项研究证实以特瑞普利单抗为代表的PD-1抑制剂联合化疗可显著延长晚期NSCLC患者的生存期。2023年ASCO年会公布的CHOICE-01研究最终OS数据显示，相较单纯化疗，非鳞癌患者接受特瑞普利单抗联合化疗的OS获益突出，中位OS达到了27.8个月（ vs 15.9个月；HR = 0.49，P < 0.0001），刷新了一线免疫联合化疗的长生存纪录，降低了51%的死亡风险。尽管交叉率较高，相比单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的中位OS仍提高了11.9个月，3年OS率提高了一倍以上（41.0% vs 18.9%）, 在非鳞NSCLC患者中，特瑞普利单抗联合化疗长生存优势凸显1。

这例患者是一例驱动基因突变阴性晚期NSCLC，且存在PD-L1高表达，可提前预测到该患者能够从免疫治疗中获得较好获益，患者的治疗结局也验证了该预测，特瑞普利联合化疗一线治疗3个月后即已达到PR，出组时最佳肿瘤缓解情况为CR；并且患者一直维持长期无疾病进展生存，PFS超过3年。

科学管理不良反应，助力患者更好预后

一般出现1 ~ 2级皮肤不良反应，可继续应用免疫治疗，并在医生指导下外用糖皮质激素及口服抗组胺药治疗²。本例患者的不良反应为轻中度或一过性。总体来说，特瑞普利单抗安全性较好，一项回顾性研究纳入了227例使用不同PD-1单抗治疗的肺癌患者，结果显示特瑞普利单抗3-4级TRAE发生率上低于其他PD-1单抗³。

此外，一篇发表在《JAMA Oncology》上的文章，利用3项3期研究的汇总数据显示，相较于无免疫相关不良事件（irAE）的患者，轻度至中度irAE患者的OS较长。也就是说，发生中低级别irAE，或可能与提高生存率相关⁴。

相信在未来，随着更多循证证据的浮现，以特瑞普利单抗为代表的免疫治疗将为中国晚期NSCLC患者带来更多疗效与安全性俱佳的治疗选择，助力患者更多生存获益！

参考文献

1． Jie Wang,et al.2023 ASCO Annual Meeting. Abstract #9003.
2．中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2021[M].北京：人民卫生出版社，2021，33-128.
3． Xiaowei Zheng,et al.Ann Transl Med. 2022 Feb;10(4):183.
4． Socinski MA, et al. JAMA Oncol. 2023 Feb 16:e227711

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-YY