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肺腑之言 | 特泊替尼助力METex14跳跃突变晚期NSCLC患者长期获益

2023年08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准治疗观念的深入，目前发现的非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因不断增多，相应的靶向药物也不断丰富。其中MET通路异常NSCLC诊疗领域随着多项重大研究结果陆续披露，并逐渐获得更多关注。尤其是以特泊替尼为代表的高选择性MET-TKI的问世，很大程度上改变了此类患者的临床诊疗实践，开启了针对MET异常患者的精准靶向治疗之路。在此，辽宁省肿瘤医院马锐教授分享了一例METex14跳跃突变晚期NSCLC患者的诊疗经过，以期为临床实践提供更多思路，造福更多患者。

专家简介

马锐教授

辽宁省肿瘤医院胸内二科主任硕士生导师

中国临床肿瘤学会理事会理事
中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤、肿瘤免疫专委会常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
辽宁省抗癌协会理事会理事
辽宁省生命科学学会常务理事
辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员
沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主任委员
沈阳市领军人才

病例简介

患者：男性，60岁，ECOG评分：1分，有吸烟史40年，每天20支。2020年9月开始戒烟。2020年9月行肺穿刺组织活检，病理诊断为：恶性肿瘤伴显著坏死，倾向腺癌。 2020年10月25日行ARCHER 41基因检测，提示METex14跳跃突变。2020年10月29日查上下腹+盆腔增强CT：肝内多发小囊肿可能大；左肾小囊肿可能大；前列腺钙化灶。2020年10月30日再查胸部正位增强CT：右肺上叶巨大肿物伴右肺上叶实变，考虑肺癌可能性大；纵隔及右肺门肿大淋巴结；肝内多发结节，结合腹部增强CT检查考虑为肝血管瘤及肝囊肿；胰尾部肿物，考虑转移。对患者基线肿瘤评估显示，靶病灶：右肺上叶127mm，胰尾50mm，隆突下淋巴结15mm，右肺门淋巴结40mm，靶病灶直径总和 232mm。非靶病灶：纵隔淋巴结存在。确诊为肺癌（肺腺癌T4N2M1 IVB 期）晚期METex14跳跃突变。

图1：肺癌基因检测报告

治疗经过

经评估患者有特泊替尼治疗指征，于2020年11月9日开始服用特泊替尼500mg QD靶向治疗。用药期间安全性良好，出现2级肾毒性、腹痛、腹泻，对症治疗后均得到控制。用药后按照规定访视，与基线相比，靶病灶较前缩小，疗效评估为PR。提示特泊替尼治疗患者肿瘤控制良好，患者至今PFS超过33个月。

图2：CT影像学报告（肺窗）

图3：CT影像学报告（纵隔窗）

专家点评

间质-上皮细胞转化因子（MET）基因是NSCLC的重要肿瘤驱动基因，被认为是继EGFR、ALK之后又一重要靶点。其中METex14跳跃突变通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性以及不良预后相关。在中国NSCLC人群中，METex14跳跃突变的发生率低，约为0.9%-2.0%。然而，肺肉瘤样癌患者中METex14跳跃突变的发生率可高达3%-22%。既往研究表明，METex14跳跃突变NSCLC患者一线接受化疗的整体疗效不佳，免疫治疗效果同样也不理想。MET抑制剂在METex14跳跃突变晚期NSCLC患者中展示了良好的抗肿瘤活性和安全性，为这部分患者带来了新希望¹。

特泊替尼是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在MET驱动的肿瘤患者中展现出优异的临床活性。根据VISION研究结果，特泊替尼已在美国，欧洲等多个国家以及地区获批用于治疗携带METex14跳跃突变的NSCLC患者。2022年3月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示特泊替尼的上市申请获得受理¹。与此同时，特泊替尼也得到了国内外指南的一致推荐。2023年NCCN NSCLC指南（V3版）推荐特泊替尼作为METex14跳跃突变非小细胞肺癌患者一线和后线治疗的首选药物²。2023 CSCO NSCLC诊疗指南将特泊替尼列为METex14跳跃突变NSCLC患者的一线或后线治疗的III级推荐³。

图4：特泊替尼NCCN 2023 V3指南推荐

图5：CSCO 2023指南推荐

2023 ASCO大会上公布了VISION研究的长期随访数据，并且该成果也在JAMA Oncology上同步发表^4,5。这是一项II期、单臂、开放标签、多中心、非随机对照临床研究，纳入经组织病理学确认的局部晚期或转移性携带METex14跳跃突变的NSCLC患者，前瞻性采用组织或者液体进行基因检测。研究分为队列A和队列C，其中，队列C主要对队列A的结果进行确认，入组患者给予特泊替尼500mg QD治疗。主要研究终点为ORR，次要研究终点包括DOR、PFS、OS及安全性等。队列A和队列C共计入组313例患者，中位随访时间分别为35个月和18个月。全队列ORR为51.4%，mDOR为18.0个月，mPFS和mOS分别为11.2个月和19.6个月。在初治的164例患者中，ORR为57.3%，mDOR为46.4个月，mPFS为12.6个月，mOS为21.3个月。组织检测阳性的111例初治患者中，ORR为58.6%，mDOR为46.4个月，mPFS为15.9个月，mOS为29.7个月。在经治的149例患者中，ORR为45%、mDOR为12.6个月、mPFS和mOS分别为11.0个月和19.3个月。在97例组织检测阳性的经治患者中，ORR为49.5%，mDOR为12.4个月，mPFS为11.5个月，mOS为20.4个月。特泊替尼整体安全性良好，较低比例（14.7%）的患者因治疗相关不良反应（TRAE）导致停药。外周水肿是最常见的TEAR，大多为轻至中度。

图6：VISION研究的长期随访疗效数据

图7：初治以及经治患者的无疾病进展生存期 K-M曲线图

该病例展示了特泊替尼在METex14跳跃突变的NSCLC患者中良好的疗效和安全性。VISION研究的长期随访数据也显示，无论是对初治还是经治携带METex14跳跃突变的NSCLC患者，特泊替尼都展现了出色的疗效和良好的安全性。这些数据为特泊替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中的应用提供了更充分的循证医学证据，支持该药物在全球范围内获得批准并应用于这类患者中。期待随着进一步的研究和临床实践的深入，特泊替尼在未来为更多患者带来生存获益。

参考文献

1. 陈军,等. MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识.中国肺癌杂志. 2023；26(06):416-428.

2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Small Cell Lung Cancer（Version 3.2023）

3. 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南2023.

4. Mazieres J,et al. Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;e231962.

5. Paul K,et al. Long-term outcomes of tepotinib in patients with MET exon 14 skipping NSCLC from the VISION study. Abstract 9060

责任编辑：Nydia
排版编辑：Crystal

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