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【前沿快讯】Ⅲ期结肠癌是否行RAS/BRAF检测？ACCENT/IDEA汇总分析来解答

2023年08月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

KRAS突变和BRAFV600E突变在Ⅲ期结肠癌的预后价值尚存争议；且微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤患者占比较少，因此限制了在该类患者中开展临床研究的样本量。

2023年8月22日，Annals of Oncology在线刊登了一篇汇总分析结果，针对来自美国ACCENT数据库/法国IDEA协作组的7项研究进行分析，证实Ⅲ期结肠癌患者接受RAS/BRAF突变检测可帮助确定患者预后并指导辅助/新辅助治疗方案的选择¹。

据悉，该研究的通讯作者为法国乔治蓬皮杜欧洲医院Julien Taieb。

RAS/BRAF突变与结肠癌预后的相关性受MSI状态影响

试验设计

该项汇总分析共纳入7项随机临床试验：
IDEA France（NCT00958737）
NSABP-C07（NCT00004931）
C08（NCT00096278）
C89803（NCT00003835）
PETACC3（NCT00026273）
PETACC8（NCT00265811）
NCCTG-N0147（NCT00079274）

入组患者均为接受了辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌患者；化疗（联合）方案有：氟尿嘧啶单药、FOLFOX、CAPOX、FOLFOX+西妥昔单抗、FOLFOX+贝伐珠单抗、FOLFIRI、FOLFIRI+西妥昔单抗。

基于此，研究者整理了所有患者的分子特征数据，探索了微卫星稳定（MSS）结肠癌患者KRAS外显子2突变、BRAFV600E突变与预后之间的相关性，分析了多数KRAS外显子2亚突变对于MSI-H结肠癌患者预后的影响。

本研究终点包括至复发时间（TTR）、总生存期（OS）和复发后生存期（SAR）。

结果显示，在8,460例患者中，有11.4%为MSI-H结肠癌。在基线概况时，MSI-H亚组人群中，BRAFV600E突变、KRAS外显子2突变、双野生型占比分别为40.6%、18.1%和41.3%。MSS亚组人群中，BRAF^V600E突变、KRAS外显子2突变、双野生型占比分别为7.7%、38.6%、53.8%。

在预后方面，在MSS亚组人群中，双野生型、BRAF^V600E突变、KRAS外显子2突变的5年TTR率分别为72.9%、61.8%、66.3%（BRAF^V600E突变vs.双野生型和KRAS外显子2突变vs.双野生型的校准后HR分别为1.58、1.31，P均＜0.001）。在MSI-H亚组人群中，各基因表型患者的5年TTR率之间无显著差异。OS结果与TTR类似。

值得注意的是，在MSI-H亚组人群中，相较双野生型，KRAS外显子2突变、BRAF^V600E突变患者的SAR显著缩短（校准后HR分别为2.06、1.15；P＜0.05）。在MSS亚组人群中，KRAS外显子2的突变均与TTR具有相关性，但仅有G12C、G12D和 G13D的突变与疾病复发的不良预后相关。

Julien Taieb等提到，该研究表明：针对Ⅲ期结肠癌患者须行RAS/BRAFV^600E基因检测，这对于确定患者预后、针对不良预后分子亚型个体进行新辅助/辅助治疗至关重要。

知识拓展

①法国国际辅助化疗持续时间评估（International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy，IDEA）协作组的成立旨在前瞻性地结合和分析世界各地进行的多项随机试验的数据，以探究在Ⅲ期结肠癌中为期三个月的以奥沙利铂为基础辅助化疗（FOLFOX4/mFOLFOX6或XELOX）是否非劣效于为期六个月的标准化疗，该研究的主要终点是三年无病生存期²。

②美国辅助结肠癌终点（Adjuvant Colon Cancer End Points，ACCENT）数据库涵盖1977年至2008年间参加25项辅助结肠癌试验的33,000多例患者个体水平数据。该数据库已成为其它疾病背景下构建数据的原型，包括从基线特征及治疗数据到患者复发及生存的长期随访数据³。

参考文献

1.    Taieb, J. et al. Different prognostic values of KRAS exon 2 sub-mutations and BRAF V600E mutation in microsatellite stable (MSS) and unstable (MSI) stage III colon cancer: an ACCENT/IDEA pooled analysis of 7 trials. Annals of Oncology 0, (2023).
2.    André, T. et al. The IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy) Collaboration: Prospective Combined Analysis of Phase III Trials Investigating Duration of Adjuvant Therapy with the FOLFOX (FOLFOX4 or Modified FOLFOX6) or XELOX (3 versus 6 months) Regimen for Patients with Stage III Colon Cancer: Trial Design and Current Status. Curr Colorectal Cancer Rep 9, 261–269 (2013).
3.    Renfro, L. A., Shi, Q. & Sargent, D. J. Mining the ACCENT database: a review and update. Chin Clin Oncol 2, 18 (2013).

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

2023年08月26日

夏富豪

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

期待研究结果的公布为辅助化疗的周期数添佐证

2023年08月26日

夏富豪

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

MSI-H亚组人群中，相较双野生型，KRAS外显子2突变、BRAFV600E突变患者的SAR显著缩短。在MSS亚组人群中，KRAS外显子2的突变均与TTR具有相关性，但仅有G12C、G12D和 G13D的突变与疾病复发的不良预后相关。