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微小RNA或可替代LDCT筛查，用于早期检测肺癌

2023年08月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌仍然是世界上致死率最高的癌症，其总生存（OS）率很大程度上取决于发现时的肿瘤分期，IA期患者OS率可达到92%，但IV期患者OS率仅为0-10%。美国国家肺部筛查试验（NLST）表明，与胸部X光检查相比，通过低剂量螺旋CT（LDCT）对高危人群进行筛查死亡率可降低21%。但在美国，每年一次的筛查因坚持率低而受到限制，在欧洲也未广泛实施。因此，通过现有筛查项目发现的肺癌比例不到10%。研究者有必要探索其他的筛查方式，例如可在基层医院中开展的血液检测。

用于检测和/或表征癌症的外周血分析通常称为“液体活检”，主要包括循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTC）检测，已被成功应用于晚期疾病，但由于灵敏度的问题，其在早期疾病中的应用还有待拓展。 2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项研究显示，基于微小RNA的血液检测在未来有可能替代LDCT筛查，成为吸烟相关肺癌的早期检测手段。近日，该研究发表于JTO杂志。

研究背景

小RNA（sRNA），特别是微小RNA（miRNA）由于在体液中具有很好的稳定性成为液体活检中重要生物标记物之一。此外，作为基因表达的载体，RNA种类包含与生物表型相关的信息。22nt microRNA（miRNA）是最熟知的一种sRNA，已被证明可作为多种癌症类型的潜在外周生物标志物。近年来许多非经典sRNA被发现，包括转运RNA（tRNA）、核糖体RNA（rRNA）或Y-RNA，从而扩展了循环RNA生物标志物的数据库。

研究方法

研究前瞻性招募了1384例满足NLST肺癌筛查标准的患者（年龄在55岁-80岁，每年吸烟大于30包/年并且仍在吸烟或者戒烟未满15年的人群），并采集患者稳定的全血，最大限度地减少分析前干扰。使用去除高丰度红细胞RNA的方法对sRNA进行超级深度测序，扩展带宽以检测源自血浆或免疫细胞区室的丰度较低的物种。研究利用来自943例个体样本的sRNA表达，通过100随机数据分割训练和评估逻辑回归分类器，发现了18个sRNA一致的特征（miLung），并在一个独立队列（441例个体）中验证了这一特征。通过血细胞分选和肿瘤组织测序，将sRNA展开至其来源。

患者人口统计学和临床信息

研究结果

发现队列

研究建立了诊断模型，并报告发现队列的中位ROC AUC为0.86（95%CI 0.84-0.86）。在发现队列中，诊断效能随阶段呈依赖性增长，I期为0.73（95% CI 0.71-0.76），IV期为0.90（95% CI 0.89-0.90）。检测早期（I+II）肺癌的AUC为0.77（95%CI 0.75-0.79），检测局部和局部晚期肺癌（I至III）的AUC为0.83（95% CI 0.82-0.84）。鳞状细胞癌（LUSC）的检测效能优于腺癌（LUAD），AUC分别为0.88和0.81。检测小细胞肺癌（SCLC）的AUC为0.93（95% CI 0.90-0.94）。

肺癌患者和非癌症个体的miLung sRNA分析性能

验证队列

队列的中位ROC AUC为0.83，诊断效能随阶段呈依赖性增长，I期为0.76，IV期为0.86。与此一致的是，miLung评分随着肿瘤分期的增加而增加。当前吸烟者的诊断效能（AUC 0.86）略好于既往吸烟者（AUC 0.82）。

肺癌的主要预测因子是28SrRNA片段

研究观察到PAXgene全血样本中28S-rRNA-bin-162的表达随着病理阶段的增加而显著升高，推断来源于肺癌，并对此进行了验证，研究发现手术后其在血液中的浓度会降低。

总结

尽管抗肿瘤药物和免疫治疗的药物种类在不断扩大，但早期癌症检测仍然是降低肺癌死亡率、减轻经济负担的最有效策略。该研究表明，作为一种非侵入性诊断手段，基于sRNA的血液检测有可能成为LDCT筛查的可行替代方案，有助于对肺癌高危人群进行个体化管理，该方法有待进一步验证。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-120431

过期日：2023-11-17

参考文献

Sikosek T, Horos R, Trudzinski F, et al. Early Detection of Lung Cancer using small RNAs. J Thorac Oncol. 2023 Jul 10:S1556-0864(23)00670-6. doi: 10.1016/j.jtho.2023.07.005. Epub ahead of print. PMID: 37437883.

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

2023年09月03日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

早期检测，有待进一步证实

2023年09月03日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项研究显示，基于微小RNA的血液检测在未来有可能替代LDCT筛查，成为吸烟相关肺癌的早期检测手段。

2023年09月03日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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