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【2023 WCLC】从VISION研究探索特泊替尼治疗METex14跳突NSCLC患者的ctDNA动力学、预后标志物和耐药机制

2023年08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日在新加坡召开，8月16日，WCLC官网公布了研究摘要。美国MD安德森癌症中心乐秀宁教授进行口头报告”OA21.06ctDNA Dynamics, Prognostic Markers and Resistance Mechanisms in Tepotinib-Treated METex14 Skipping NSCLC in the VISION Trial“，本期【肿瘤资讯】小编带您抢先一览！

研究介绍

特泊替尼在MET外显子14跳跃突变（METex14）的非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出稳定且持久的疗效。本研究旨在分析液体活检（LBx）生物标志物（NGS和循环MET相关标志物）的潜在预后、预测或药效学相关性（（数据截止日期：2022年11月20日）。

研究方法

通过ctDNA NGS（Guardant 360 ®）或ELISA分析VISION研究基线、治疗中和/或治疗结束（EOT）后LBx的脱落MET（sMET）和肝细胞生长因子（HGF）。评估基线和治疗期间的生物标志物与结局的相关性。在疾病进展后的EOT样本中评估获得耐药性。这项研究是探索性的。

研究结果

基线HGF和sMET数据分别来自233和245名患者，其治疗线、人种或年龄相当。与低基线HGF（≤上四分位数，n=175）相比，高基线HGF（>上四分位数[1.67 ng/mL]，n=58）的患者mDOR（13.4 [95% CI: 6.6, ne] vs 19.4 [10.8, ne]个月）和mPFS（8.0 [4.1, 11.0] vs 13.7 [11.0, 19.7]个月）较短。基线sMET水平与应答状态（CR / PR，SD或PD）无关。

然而，在244例基线和≥1次治疗期间测量sMET的患者中，相对于基线的变化，低sMET变化（≤下四分位数，n=61）较高sMET变化（>下四分位数，n=183）具有更高的ORR、mPFS和mOS。在165例具有基线LBx NGS特征的患者中，114例为阳性（L+），51例为阴性（L-）METex14（所有L-患者在组织NGS中均有METex14）。L−与L+患者相比ORR相当，但L-患者的mDOR和mPFS较长。

通过NGS确定了伴随基线致癌性改变。在根据基线变化进行的结局分析中，7例MET扩增、5例KRAS / NRAS突变、5例PI3K / AKT通路变异和2例EGFR突变患者中观察到客观缓解。TP53野生型患者与TP53突变（73/165; 44％）ORR相当，但TP53突变患者mPFS较短（8.2 [6.8, 11.0] vs 11.3 [8.5, 19.7]个月）。81例L+患者有两个连续的治疗期间样本；65名（80％）具有确认缓解（MR;在两个连续的治疗期间样本中ctDNA METex14变异等位基因频率[ VAF]从基线减少>75％），12名（15％）进展（MP; METex14 VAF从基线增加≥1次治疗期间样本），4例（5％）没有MR / MP。具有确认MR vs MP的患者结果更好（ORR：63.1％[50.2,74.7] vs 16.7％[2.1,48.4]；mDOR：18.5 [9.0, 46.4] vs 6.2 [4.1, ne]个月；mPFS 11.2 [9.5, 19.7] vs 4.2 [1.4, 8.2]个月）。73例患者具有EOT NGS曲线用于耐药机制分析。9人（12％）获得MET激酶结构域突变，其中7人表现为最佳缓解PR。9/73（12％）出现了KRAS（突变，n=1；扩增，n=2）、EGFR（突变，n=1；扩增，n=4）、MYC（扩增，n=2）、BRAF（扩增，n=1）、RB1（突变，n=1）和ERBB2（扩增，n=1）等新靶点突变，可能导致对特泊替尼的耐药。

研究结论

METex 14 NSCLC中MET抑制剂的最大治疗期间LBx生物标志物数据集中，MR与改善结局相关，TP 53突变具有阴性预后意义。靶向继发MET突变和旁路通路激活是潜在的耐药机制。

参考文献

X Le,et al.WCLC, OA21.06, 2023

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY