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【阔然开朗】STTT. :BICC1是“癌王”新生血管的关键靶点

2023年08月03日

胰腺腺癌(PAAD)是世界范围内癌症相关死亡的第四大原因,贝伐单抗是一种VEGF-A单克隆抗体,已被FDA批准用于抑制肿瘤血管生成,但在PAAD中疗效不显著。原因是PAAD细胞可以通过激活不依赖VEGF的信号通路来恢复肿瘤血管生成,从而赋予对VEGF抑制剂的抗性。
该研究分析了TCGA数据库中PAAD和6种贝伐单抗敏感肿瘤(LUAD、CESC、COAD、READ、GBM和OV)的mRNA数据。发现BICC1是参与PAAD特异性血管生成的主要基因,并与微血管密度增加、肿瘤增大和预后不良相关。机制上,在PAAD细胞中,BICC1(RNA结合蛋白)可以结合LCN2 的mRNA,上调LCN2的蛋白转录。高水平的LCN2与其受体24p3R结合,直接磷酸化JAK2并激活JAK2/STAT3信号,导致血管生成因子CXCL1增加,促进不依赖VEGF的血管生成。动物实验显示,阻断BICC1/ LCN2信号可显著降低小鼠PDX模型的微血管密度和肿瘤体积,并显著提高吉西他滨(治疗PAAD的标准一线化疗药物)的抑瘤作用。
本研究找到了胰腺癌对VEGF抑制剂耐药的一种原因,并确定了BICC1是PAAD不依赖VEGF血管生成的关键靶点。BICC1/LCN2信号轴可能成为胰腺癌患者抗血管生成治疗的一个有前景的靶点。1.jpg

               
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