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JCO发表，Encorafenib联合Binimetinib或可成为BRAF V600E突变转移性NSCLC的治疗新选择

2023年08月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRAF突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%-3%，BRAF突变患者整体预后较差。目前主要治疗方案是达拉非尼（BRAF激酶抑制剂）联合曲美替尼。近日，杜克癌症研究所于《Journal of Clinical Oncology 》（IF=45.3）发表了一项采用Encorafenib联合Binimetinib治疗BRAF V600E突变的研究。

远未满足的临床需求，迎来新希望

致癌驱动基因的识别和靶向治疗的进展显著改善了转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结局，同时，靶向治疗亦确立了分子检测在临床诊疗中的重要作用。BRAF突变在NSCLC中的发生率约为1%-3%，约一半BRAF突变为BRAFV 600 E突变。

BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其通过激活促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径转导RAS下游的信号。目前，BRAF突变主要分为三类，其中BRAF V600E突变是NSCLC药物开发和临床试验的主要焦点，目前，临床上达拉非尼（BRAF激酶抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）可用于该类患者。
众所周知，达拉非尼联合曲美替尼最初开发用于恶性黑色素瘤，后被证实其在NSCLC中的良好疗效，对比化疗，该一线治疗方案的中位持续缓解时间（DOR）更好和无进展生存期（PFS）更长。

如今，既有研究已发现Encorafenib（BRAF激酶抑制剂）联合Binimetinib（MEK抑制剂）在BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤患者中亦具有良好的临床疗效和安全性。近期，杜克癌症研究所发表了一项采用Encorafenib联合Binimetinib治疗BRAF V600E突变NSCLC的疗效和安全性的研究。

采用Encorafenib联合Binimetinib治疗BRAF V600E突变

研究方法

该项正在进行的、开放标签、单臂、II期研究，BRAFV600E突变转移性NSCLC患者接受口服Encorafenib（每日一次）联合Binimetinib（每日两次），28天为一个周期。主要终点为经独立放射学审查（IRR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括中位持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

数据截止时，98例BRAFV 600E突变转移性NSCLC患者（59例初治和39例既往治疗）接受了Encorafenib联合Binimetinib治疗。中位治疗持续时间Encorafenib为9.2个月、Binimetinib为8.4个月。根据IRR评估，对于初治患者和既往接受过治疗的患者的ORR分别为75%（95% CI，62~85）和46%（95% CI，30~63）;中位DOR分别为不可估计（NE; 95% CI，23.1~NE）和16.7个月（95% CI，7.4~NE）。24周后，初治患者和经治患者的DCR分别为64%和41%，PFS分别为为NE（95% CI，15.7至NE）和9.3个月（95% CI，6.2至NE）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心（50%）、腹泻（43%）和疲乏（32%）。TRAE导致24例（24%）患者剂量减少，15例（15%）患者永久停用停药。报告了1例5级TRAE颅内出血。

研究结论

对于初治和既往接受过治疗的BRAF V600E突变转移性NSCLC治疗的患者，Encorafenib联合Binimetinib显示出有意义的临床获益，其安全性特征与批准的黑色素瘤适应症中观察到的一致。

小结与展望

目前，对于RAF V600E突变转移性NSCLC的治疗，达拉非尼联合曲美替尼和Encorafenib联合Binimetinib两种方案的疗效评估的置信区间较宽，且试验随访持续时间不同，鉴于交叉试验比较的不确定性，尚无法确定何种组合具有更优的疗效。因此，仍需进一步的研究以探索以上两种方案的更有疗效，或许可从AE的发生率、耐受性以及对伴有CNS转移的NSCLC患者CNS转移的控制率等方面进行比较。

参考文献

Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ, et al. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023 Jul 20;41(21):3700-3711. doi: 10.1200/JCO.23.00774. Epub 2023 Jun 4. PMID: 37270692.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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