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田建辉研究组揭示金复康调控T细胞防治肺癌转移新机制

2023年08月01日

来源：田建辉工作室

在“扶正治癌”学术思想指导下，田建辉教授带领团队“独辟蹊径”，从T细胞功能角度揭示金复康调控T细胞受体（T cell receptors, TCR）防治肺癌转移的作用与机制，并构建了金复康调控荷瘤小鼠的TCR免疫谱。该研究着眼于肺癌转移的精准干预，揭示了“扶正治癌”学术思想在肺癌转移防治中的新机制，研究成果《Jinfukang inhibits lung cancer metastasis by regulating T cell receptors》在国际期刊Journal of Ethnopharmacology（Q1区，IF=5.4）上发表。

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研究背景

金复康在临床与基础研究中均被证实具有提高T细胞表达水平防治肺癌转移的作用，但是是否改变T细胞的杀伤功能鲜有研究。TCR是存在于T细胞表面能够识别和结合蛋白质抗原的特异性受体；TCR通过特异性识别并结合由抗原提呈细胞(APC) 表面主要组织相容性复合物 (MHC) 所提呈的特异性抗原肽，形成TCR-抗原肽-MHC复合物 (TCR-pMHC complex)，启动第一传导信号，从而诱导T细胞的活化并发挥适应性免疫效应功能。因此，提高TCR对肿瘤相关抗原（Tumor associated antigens，TAA）的识别与结合是“消灭”体内肿瘤细胞的关键。

研究结果

本课题首先使用免疫正常的C57BL/6J小鼠和免疫缺陷的BALB/c-nude小鼠，建立尾静脉注射小鼠肺转移模型，采用金复康干预，发现金复康可降低Lewis肺癌细胞在小鼠肺脏的转移负荷；其次，检测外周血中T细胞亚群及相关免疫细胞，发现金复康可促进转移灶中CD8+ T细胞和NK细胞的浸润，上调外周血中T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、NKT细胞；最后，采用免疫组库测序技术检测金复康对不同免疫背景荷瘤小鼠的TCR调控作用，并分析TCR CDR3多样性，分析V,(D),J基因丰度，构建金复康调控T细胞的免疫谱，结果证实金复康可以逆转随着肿瘤进展导致的TRBV16、TRBV17、TRBV1基因下调和TRBV12-2基因上调，提示其可能是金复康调控TCR预防肺癌转移的有效基因靶点。通过本研究发现了金复康对免疫系统的调控是多途径、多靶点的，并首次证实金复康干预荷瘤小鼠的TCR多样性是其防治肺癌转移的关键机制。

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讨论

转移是导致肺癌患者死亡的关键原因。“扶正治癌”学术思想是国医大师刘嘉湘教授60余年临床实践与基础研究中的精华，近年来不断融合肿瘤免疫学前沿与中医学术精华，形成了“道、法、术、理”完备的学术思想体系。本研究从金复康调控TCR的新视野揭示了中医药的“扶正”作用，为“扶正治癌”学术思想的临床应用提供了新证据！

微信图片_20230801135111_2.png 传承国医大师刘嘉湘“扶正治癌”学术思想，田建辉教授融合中医学、免疫学、肿瘤学等学科的优势，创建肺癌转移核心病机“正虚伏毒”理论；在国家自然基金的连续资助下，课题组从理论构建、临床证据与科学机制方面展开了系列研究，并且构建了肺癌转移特异性的研究平台。本研究从扶正中药调控TCR的角度，初步证实了TCR对TAA识别“无能”可能是中医“正虚”的内涵之一，该研究为从免疫学视角探索中医“正虚”的本质研究提供了新的策略！

本文的第一作者为肿瘤临床医学中心/肿瘤一科主治医师罗斌和硕士研究生王盼盼，通讯作者为肿瘤临床医学中心主任/肿瘤研究所所长田建辉教授和肿瘤研究所阙祖俊副研究员，该研究工作得到了上海市科学技术委员会科技英才“扬帆计划”（20YF1449900）、上海市教育委员会炎癌转化病证生物学研究基地（2021KJ03-12）及国家自然科学基金（82104943、81973517、82174245）的资助。

（本文转载自田建辉工作室）

发文序号339

参考文献

[1] Luo B, Wang P, Tian J, et al. Jinfukang inhibits lung cancer metastasis by regulating T cell receptors[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2023: 116885.

责任编辑：Hester
排版编辑：Hester

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2023年08月07日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科