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【阔然开朗】Sci Adv : TGF-β促进肠上皮的炎症和肿瘤发生的新机制

2023年07月20日

炎症性肠病(IBD)发病率的升高导致结肠炎相关癌症(CAC)发生风险增加,约占IBD患者年死亡人数的10-15%。但对CAC发病机制的分子基础仍不明确。
研究表明,在Smad4家族成员缺失的情况下,TGF-β可促进结肠炎症和相关肿瘤发生。Smad1缺失后,TGF-β 1直接上调YAP的表达,YAP通过与Smad2/3相互作用介导TGF-β 1的作用效果。YAP/TAZ的减弱阻止了Smad4缺失类器官中TGF-β 1诱导的球状体的形成,并减轻Smad4缺陷小鼠的结肠炎和结肠炎相关癌症。上述结果强调了TGF-β/Smad4轴在抑制肠道炎症和肿瘤发生中不可或缺的作用,表明TGF-β或YAP信号通路可作为胃肠道疾病干预的治疗靶点。2.jpg

               
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