结直肠癌是60-79岁患者癌症相关死亡的第二大原因，也是80岁及以上患者死亡的第三大原因。然而，对于年龄≥75岁的晚期CRC（ACRC）患者，仍然没有相关指南，因为该年龄组的患者通常被排除在临床研究之外，尤其是存在骨转移、多发转移、肿瘤患者体力状况（ECOG-PS）评分≥2分的患者。
既往少量临床研究初步提示中医药可改善ACRC患者接受常规化疗的生活质量，并可缓解症状，减少不良事件，显著延长总生存期和无进展生存期（PFS）。
2023年4月，中国中医科学院西苑医院肿瘤科吴娇医生团队在Frontiers in Pharmacology杂志发表一篇题为《75岁及以上结直肠癌患者的中药治疗临床特点及生存结局：一项观察回顾性研究》的研究成果，补充了对75岁及以上结直肠癌患者的临床研究空白，强调了该部分患者可从中药治疗中明显获益。
研究方法
研究分析了2012年1月至2021年12月在中国中医科学院西苑医院肿瘤科接受中医治疗的48例年龄≥75岁的ACRC患者（男性35例，女性13例；直肠癌18例，结肠癌30例），对其正在进行的西医治疗不限制，20例患者ECOG-PS评分为1分，18例评分为2分，10例评分为3分。以上患者均接受以健脾化痰为主的中药治疗。其中，单用中药22例，中西医结合26例。收集患者性别、年龄、原发肿瘤的位置、转移部位、原发部位是否手术治疗、访视后治疗、ECOG-PS评分、PFS和中医治疗总持续时间（TTCM），每3个月进行一次评价记录。
研究结果
1. Kaplan-Meier曲线显示48例患者总体中位PFS为4个月，平均为5.3个月；中位TTCM为5.5个月，平均为9.45个月。
2. 无骨转移患者、中西医结合患者和ECOG-PS评分为1分的患者的PFS和TTCM显著长于骨转移患者、单用中药治疗患者和ECOG-PS评分为2-3分的患者（p < 0.05）。
3. 疾病控制方面：1例部分缓解，15例病情稳定，18例病情进展，14例病情无法评估。
4. 中药治疗对患者无明显副作用，未见明显血液学毒性及严重不良反应，未见肝肾功能异常。
研究讨论
中药在结直肠癌治疗中的作用机制
中药是影响结直肠癌无进展生存期的独立因素。研究表明，长期使用中药不仅对结直肠癌患者的生存有积极影响，而且有助于降低复发和转移的风险。其作用机制可能有以下几个方面：
①中药通过下调CRC来源的携带ITGBL1的细胞外囊泡所介导的癌症相关成纤维细胞的激活，可以预防CRC向肝脏转移；
②中药通过下调转化生长因子-β抑制上皮—间质转化，从而抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移；
③在肥胖微环境下，中药通过抑制CCL2和保存祖细胞Tex来抑制结直肠癌的进展；或通过抑制Wnt信号通路抑制5-氟尿嘧啶敏感/耐药来控制结直肠癌的生长和转移。
结直肠癌患者可从中药治疗中获益
该研究分析了≥75岁ACRC患者中医治疗的临床特征和生存数据，并将这些数据与既往临床研究对比分析，结果提示：
①中药可使在ECOS-PS评分≥2分结直肠癌患者明显获益，而且患者身体状况越好，PFS和TTCM越长。
②与骨转移患者相比，无骨转移患者的PFS和TTCM更长。但由于疼痛、行走困难、病理性骨折和神经功能障碍，骨转移患者的生活质量和生存率明显下降，该研究在中医药与结直肠癌合并骨转移患者PFS的关系尚不能得出结论。虽然中药不能逆转骨转移，但它可以对炎症、细胞凋亡和缓解标志物的表达水平产生积极影响，从而缓解疼痛，提高生活质量。
③虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗仍然是结直肠癌的主要治疗方法，然而，对于那些没有接受这些治疗或没有资格接受这些治疗的患者来说，中医药是他们获得潜在有效治疗的最后机会，可以有效地延长生存期并改善生活质量。
④相比起既往临床研究，单用中药治疗的患者PFS较中药联合常规化疗确实短一些，但前者具有成本低、副作用少的额外优势。
中药治疗结直肠癌多发转移患者研究部分存在的局限性
既往研究发现肝脏和腹膜转移患者的生存时间较短，然而，本研究中的结果未提示PFS或TTCM具有显著差异。原因可能是样本量太小。其次，研究中所有的肝转移患者都有多处转移，包括肺、腹膜和远处淋巴结。同样地，腹膜转移患者也有肝脏、腹腔和盆腔淋巴结转移。因此，该研究不能简单地通过分析肝脏和腹膜转移得出任何关于生存的结论，所以无法检测到中医治疗在统计学上的显著效果。
另外，考虑到大多数结直肠癌（包括多发转移）患者因为疾病存在很多轻微症状，如疲劳、厌食、腹泻、腹胀疼痛、便秘、腹部周围及膝盖疼痛，经检验，服用中药的患者肝肾功能未损伤，故这些症状均未算在中药的副作用或不良反应，但药物间的相互作用的确不容忽视，需要进一步细化研究，以确定中药对老年ACRC患者的疗效和安全性。
结语
目前，尚无针对老年ACRC患者的治疗指南，主要原因是≥75岁的患者由于其较高的合并症可能性而被排除在常规医学的临床试验之外。因此，关于ACRC患者的治疗及其在该年龄组的疗效的信息很少。而且因研究需要，临床研究中的大多数老年参与者都经过了严格的筛查，例如要求ECOG-PS评分为0-1或仅包含一个转移部位。因此，大多数西医常规临床研究没有纳入年龄≥75岁且伴有多发转移且ECOG-PS评分≥2的患者。现有的有限的文献主要集中在手术后的短期影响或65-70岁开始治疗的患者。不能纳入研究的这一大部分老年人可能因排斥较高的治疗毒性，不愿或者无法接受常规的西医治疗手段如化疗、靶向治疗或免疫治疗，但是这部分患者仍然非常关心如何缓解症状的治疗方法、提高生活质量以及减轻家庭负担等问题。
通过本研究发现了中医对老年人的潜在益处，中医对ECOG评分2-3分、不能耐受传统西医治疗的老年患者具有潜在的治疗价值以及用药的安全性。本研究分享这一结果的同时希望更多的研究能够关注这一问题，更好地为老年患者服务。
Wu J, Cui N, Li Z, Wu Y, Hao T, Li L. Clinical characteristics and survival outcomes in patients aged 75 years or older with advanced colorectal cancer treated using traditional Chinese medicine: an observational retrospective study. Front Pharmacol. 2023 Apr 20;14:1099659.
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