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【2023 WCGIC】靶向HR-DDR治疗药在结直肠癌中突显潜在价值

2023年07月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，美国范德比尔特大学医学中心Dr.Muhammad Danyal Ahsan等公布了结直肠癌中同源重组缺陷的研究进展，或为结直肠癌的治疗提供新方向。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：SO-20
题目：结直肠癌中同源重组缺陷的研究进展
The landscape Of homologous recombination deficiency in colorectal cancer
讲者：美国范德比尔特大学医学中心Dr.Muhammad Danyal Ahsan

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摘要正文

背景：同源重组DNA损伤修复（HR-DDR）缺陷的肿瘤表现出对靶向HR-DDR途径的某些治疗药物的敏感性，如聚ADP核糖磷酸（PARP）抑制剂和共济失调毛细血管扩张和Rad-3相关激酶（ATR）抑制剂。本研究试图分析结直肠癌中同源重组缺陷（HRD）致病基因变异体（PGV）的突变情况，按组织学和错配修复（MMR）PGV的共同发生情况进行分层。

方法：通过cBioPortal查询了美国癌症研究协会（AACR）的项目基因组学证据肿瘤信息交流（GENIE）数据库13.0版的所有结直肠肿瘤病例，这是一个公开的、多机构的、多瘤种的二代测序（NGS）基因组学数据库。对于结直肠肿瘤，研究者描述性报道了参与HR-DDR的27个基因的PGV频率并进行了组织学分层：ATM，ARID1A，ATRX，BRCA1，BRCA2，BARD1，BRIP1，BLM，BAP1，CHEK1，CHEK2，FANCA，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCG，FANCL，MRE11，NBN，PALB2，RAD50，RAD51，RAD51B，RAD51C，RAD51D，WRN。研究者比较≥1 HRD PGV的结直肠肿瘤和没有HRD PGV 的结直肠肿瘤的MMR PGVs 患病率，用卡方或 Fischer精确检验计算p值；双侧α值为0.05为统计学意义的阈值；使用Benjamini-Hochberg方法对多重假设检验进行校正，并报告结果q值。

结果：本研究共纳入14812例患者的15489个结直肠肿瘤进行分析。在15.2%（2359/15489）的肿瘤中发现HRD基因中至少有一种体细胞PGV存在，4.6%（714/15489）的肿瘤中发现MMR基因中至少有一种体细胞PGV存在。按组织学亚型分层时，HRD基因中发生≥1种PGV的频率最高为髓样结肠癌（16/23，70.0%）、其次分别为黏液性结肠癌（74/341，21.7%）、印戒细胞结直肠癌（17/95，17.9%）和结直肠腺癌（2251/14161，15.9%）。除印戒细胞癌和结直肠腺癌外，其他组织学的突变频率差异均有统计学意义（P<0.05）。在所有肿瘤中，PGVs频率最高的HRD基因是ARID 1A（9.1%）、ATM（4.7%）和BRCA 2（3.0%）。具有≥1个HRD PGV的肿瘤比无HRD PGV的肿瘤更可能在MMR基因中具有PGV：MLH1（10.6% vs 0.8%，q < 0.001）、MSH2（12.9% vs 1.2%，q < 0.001）、MSH6（17.4% vs 1.9%，q < 0.001）、PMS2（5.6% vs 1.2%，q < 0.001）和EPCAM（2.4% vs 0.2%，q < 0.001）。

结论：NGS数据显示，HRD基因中的体细胞PGVs比率相当高。具有体细胞HRD PGVs的肿瘤也更可能具有体细胞MMR PGVs。这些数据表明了在结直肠肿瘤中广泛应用功能性 HRD状态评估的潜在价值。此外，有必要进行基因靶向临床试验，以评估靶向HR-DDR结直肠癌的治疗药物（如PARP和ATR抑制剂）单药辅助治疗或与免疫检查点抑制剂联合治疗（在临床前研究中该组合疗法表现出协同作用）的疗效。

参考文献

M. Ahsan, et al. The landscape Of homologous recombination deficiency in colorectal cancer. 2023 WCGIC Abstr.SO20.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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