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【BOC/BOA 2023 China】探前沿，析数据：ADC与免疫治疗在乳腺癌精准治疗中的应用

2023年07月08日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

聚会冰城，BC探秘。2023年7月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于黑龙江哈尔滨盛大启幕。

此次BOC/BOA 2023 China大会的乳腺癌专场2上，两项抗体偶联药物（ADC）相关的最新研究与一项免疫治疗研究进展引人深思。【肿瘤资讯】特将精彩内容整理如下，与君同鉴！

精彩解读

本次乳腺癌专场的主持嘉宾为哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授、大连医科大学附属第二医院李曼教授、青岛大学附属医院王海波教授。

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图1. 张清媛教授、李曼教授、王海波教授（从左至右）

解放军总医院王涛教授带来Abstract# 1003（TROPiCS-02研究）、Abstract# 1006（DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02和DESTINY-Breast03研究的综合分析）、Abstract#LBA 1013（TORCHLIGHT研究）三项研究的精细解读。

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图2. 王涛教授

Abstract# 1003

对于内分泌治疗耐药后的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，单药化疗是标准治疗手段，但疗效难以令人满意。sacituzumab govitecan（SG）是一类靶向TROP-2的抗体偶联药物，此前已在多个国家获批针对接受过≥1线系统治疗的晚期三阴性乳腺癌的治疗，在美国已获批针对HR+/HER2-晚期乳腺癌经治患者的治疗。

TROPiCS-02是一项III期临床研究，旨在评估SG或医生治疗选择（TPC）治疗紫杉类、内分泌治疗、CDK4/6抑制剂等多线经治晚期HR+/HER2-患者的疗效和安全性。主要研究终点为BICR评估的PFS，关键次要终点包括OS、安全性，探索性终点是依据HER2免疫组化分层的OS。研究于2022年ESMO公布了最终PFS、OS等结果，本次ASCO更新了该研究延长随访后的疗效结果和安全性，研究总计纳入543例患者按1：1分入SG组和TPC组，在延长随访中，SG组继续显示出对于TPC组的中位OS改善（14.5 vs 11.2 月; HR, 0.79 [95% CI, 0.65-0.95]; P=0.0133），两组12个月OS率分别为60.9%和47.1%，18个月OS率分别为39.2%和31.7%，24个月OS率分别为25.7%和21.1%。在探索性分析中，无论Trop-2表达状况，SG组较TPC组都更有PFS、OS优势；在HER2低表达和HER2 0表达患者中，SG组较TPC组同样更具PFS、OS优势。安全性方面，随着随访延长，SG组并未发现新的安全性信号。

总体看来，本次ASCO更新的延长随访结果进一步显示了SG在疗效方面优于单药化疗，安全性方面也未观察到新的安全性信号，显示了SG作为多线经治的难治性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者后线治疗方案的潜力。

Abstract# 1006

此前，基于III期研究DESTINY-Breast03的结果，T-DXd已经获批适用于不可切除或转移性经治HER2+乳腺癌患者的治疗。老年HER2+患者未经治疗的预后较差，本次ASCO报告的结果分析了在DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02和DESTINY-Breast03研究中T-DXd治疗不同年龄分组(<65 vs ≥65岁)患者的疗效和安全性。

三项研究中，接受T-DXd治疗的患者中，基线状态时分别有44 (23.9%), 85 (20.9%), 和49例 (18.8%) 患者≥65岁，高龄患者存在更多的基础疾病。在数据截止日时，＜65岁患者中位接受T-DXd治疗13.1个月，≥65岁患者则为12.4个月。研究中，＜65岁和≥65患者的总体生存、ORR并无显著差异，且治疗强度相当，该研究提示未来在T-DXd的临床使用中，虽然用药前仍需评估患者年龄的影响，但年龄并不会成为影响用药决断的关键因素。

安全性方面，年龄更高的患者发生≥3级TEAEs的发生风险更高，而与药物相关的任意级别TEAEs在不同年龄组中发生风险相似，年龄更高的患者发生间质性肺炎（ILD）的风险更高。因此在高龄患者的用药中需关注ILD的发生。

总体看来，T-DXd在DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02和DESTINY-Breast03三项研究中即便针对年龄较大的患者也具有较好的疗效和安全性。

Abstract# LBA1013

TORCHLIGHT是一项随机、双盲、III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗或安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗新诊断的不可切除或转移性三阴性乳腺癌的疗效或安全性。入组患者按2：1分配至特瑞普利单抗组和安慰剂组，主要研究终点为BICR评估的PD-L1人群及ITT人群的PFS，次要研究终点为OS和安全性。

研究总计纳入531例患者，中位随访14个月时，特瑞普利单抗组显示出显著的PFS获益，其中PD-L1阳性人群（8.4 vs 5.6 月; HR = 0.653, 95% CI 0.470-0.906, P = 0.0102）以达到PFS终点，而ITT人群(PFS 8.4 vs 6.9 月, HR = 0.773, 95%CI 0.602-0.994)也观察到获益趋势，后续数据将进一步成熟。OS的描述性分析显示了延长趋势，无论是在PD-L1阳性人群(32.8 vs 19.5 月; HR = 0.615, 95%CI 0.414-0.914)还是在ITT人群(33.1 vs 23.5 月; HR = 0.691, 95% CI 0.513-0.932)中。未发现新的安全性信号。

这项研究首度在国内验证了免疫检查点抑制剂联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性，取得了阳性的PFS结果，为免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用提供了重要的循证医学证据。

专家视角

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图3. 殷咏梅教授

生物标志物探索指导精准治疗，老年患者用药耐受性需提高关注

江苏省人民医院殷咏梅教授：三项临床研究针对三种分子亚型思考了不同的问题，TORCHLIGHT研究探索了免疫治疗在三阴性乳腺癌中的应用，TROPiCS-02则探索了SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线应用的疗效和安全性，DESTINY-BC系列研究的探索分析则针对HER2阳性老年患者群体，T-DXd的疗效和安全性。

其中，TORCHLIGHT研究是目前针对中国人群规模最大的三阴性乳腺癌免疫治疗临床研究，无论针对PD-L1阳性人群还是ITT人群都取得了PFS和OS的获益。既往多项免疫治疗在三阴性乳腺癌中的临床研究提示PD-L1阳性人群可以更好的从免疫治疗中获益，但是考虑到不同的PD-L1检测方法以及误差，如何选择更合适的检测方法有待后续更进一步的治疗。除了PD-L1外，其他生物标志物的探索也在开展。免疫治疗的联合方案选择也同样有待更进一步探索，包括化疗、双免、靶向治疗、抗血管生成的联合。

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线CDK4/6抑制剂治疗失败后，后线治疗选择可考虑CDK4/6抑制剂的跨线使用或考虑基因突变考虑特定的靶向治疗选择，二线治疗进展后的治疗方案则是单药化疗，对于HER2低表达患者可考虑T-DXd。TROPiCS-02研究则显示了SG对于多线经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效，期待更精准的生物标志物探索以及关于ADC药物疗效的更多探索。

高龄患者可能基础状况较差，存在较多基础疾病，对于药物的耐受可能存在问题。T-DXd本次报告的综合分析中，对于高龄患者可以取得近似的疗效，但不良反应需要关注，特别是ILD的发生更需要提高警惕。国际有关机构已经出台了针对老年乳腺癌患者的医疗建议，无论是CDK4/6抑制剂、化疗药物还是靶向治疗药物的选择都提供了关键指导，期待国内也推出相关规范，对于老年人的用药提供更多指导。我们在关注新药研发带来更好的疗效的同时，也应该关注药物的安全性问题，还要关心药物的治疗优势人群。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

2023年07月10日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2023年07月09日

陈华福

厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

/BOA 2023 China】探前沿，析数据：ADC与免疫治疗在乳腺

2023年07月09日

李景贺

深圳市龙华区人民医院 | 肿瘤内科

2023 ASCO大会上，一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究TORCHLIGHT研究揭盲了首诊IV期或复发转移的TNBC患者中特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）对比安慰剂的疗效与安全性，该研究阳性结果的公布是中国乳腺癌免疫治疗领域的首次突破，为TNBC患者点亮了免疫治疗新曙光。