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【BOC/BOA 2023 China】结直肠癌专场首日首场亮相，聚焦重磅研究剖析与述评

2023年07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

温风喜雨山清新，迎来小暑夏日长。2023年7月7日—8日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”在哈尔滨盛大召开。在大会开幕式结束后，结直肠癌专场作为首日的第一个专场开启了学术专场环节，呈现了一场精彩的学术盛宴。

本专场由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授担任主持。

学术报告

在学术报告环节，浙江大学医学院附属第二医院的袁瑛教授就2023ASCO年会上备注关注的4项重磅研究进行了分享与深度解读。

LBA2：局部进展期直肠癌术前化疗联合选择性放化疗对比放化疗: PROSPECT研究（Alliance N1048）

PROSPECT研究聚焦于局部进展期直肠癌，旨在探索能否减除部分中危患者的放化疗，从而提升患者生活质量。研究纳入标准为cT2N+，cT3N-，cT3N+、需要接受放化疗、可行保留括约肌手术的直肠癌患者。按照1:1随机分为对照组和干预组。对照组接受传统的盆腔放化疗后，接受TME手术，再行辅助化疗；干预组接受6个周期的FOLFOX放化疗后重新评估分期，若肿瘤退缩≥20%，则可接受TME，再行辅助化疗；若肿瘤退缩＜20%或不能耐受，则仍需接受盆腔放化疗，再行TME和辅助化疗。其中干预组接受6周期化疗后，肿瘤退缩＜20%或不能耐受的患者占比为9%，这是非常重要的一点。

PROSPECT研究设计

研究的主要终点为无病生存期（DFS）。在DFS方面，干预组和对照组患者的5年DFS率分别为80.8%和78.6%，达到了非劣效的结果。在避免局部复发方面，干预组和对照组都非常优秀，5年局部复发率分别为98.2%和98.4%。两个治疗组患者的总生存（OS）率相似。在外科及病理学终点方面，两组的R0切除率、低位前切除综合征发生率、pCR率和切缘阳性率均无差异。在生活质量方面，两组之间无显著差异；而干预组患者的肠道功能及性功能优于对照组。

DFS结果

该研究提示，约90%的中危cT2N+/cT3患者可通过6周期FOLFOX方案免除同步放化疗，是未来临床实践中可选择的良好方案。当然，该研究具有一定局限性，研究排除了高危局晚期直肠癌患者，例如远处转移、T4肿瘤及多发肿大淋巴结的患者，因此只能定位在中期中度风险的患者人群。

LBA3504：局部进展期直肠癌mFOLFIRINOX全程新辅助治疗对比术前放化疗：PRODIGE 23 III期试验7年结果（UNICANCER GI试验）

此次ASCO会议上公布了PRODIGE 23研究7年随访的结果。研究入组MRI分期T3或T4，M0结肠腺癌，距离肛缘＜15 cm的患者。一组患者接受术前放化疗，手术，再加辅助化疗（传统放化疗组）；另一组患者接受mFOLFIRINOX化疗，之后行术前放化疗、手术和辅助化疗（TNT组）。

PRODIGE 23研究设计

研究结果显示，TNT组在包括OS在内的所有生存终点均优于传统放化疗组。众所周知，放化疗在局部进展期直肠癌中通常改变的是局部复发率，而对总生存没有贡献；而在放化疗前加用全身的强烈治疗，对OS改善有所贡献，甚至带来更高的生存质量，因此，使用mFOLFIRINOX 的TNT方案应该被考虑作为局部进展期直肠癌患者的最佳治疗选择之一。

直肠癌局部复发 & 远处复发的累积发生率

DFS结果

那么如此强烈的三药化疗是否适用于所有的进展期直肠癌患者？能否参照PROSPECT研究，在三药治疗组通过筛选而使一部分患者免除放疗？这值得进一步探讨。可见，PROSPECT研究打破了既往的习惯性思维，带来了更多的启示。

LBA3503: 局部进展期结肠癌患者对比新辅助化疗和标准治疗的III期随机临床研究(Scandinavian NeoCol trial)

该研究聚焦于局部进展期结肠癌。新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中的应用已基本成为定论，但在结肠癌中的价值仍颇具争议。NeoCol研究入组了CT评估为T4或T3且浸润深度≥5 mm，N0-2，M0的结肠癌患者。一组接受标准手术治疗，另一组接受新辅助化疗后手术。根据肿瘤病理分期选择辅助化疗。主要研究终点是DFS，假设2年DFS率从80%改善至90%。

NeoCol研究设计

两组基线特征无显著差异。新辅助治疗组围术期中位化疗周期数相对更少；此外，术后接受辅助化疗的频率两组也有差异，经过新辅助化疗的患者仅59%接受术后辅助化疗，而直接手术的患者这一比例为73%。肠梗阻、吻合口瘘等术后并发症在直接手术组发生率稍高。手术后的T、N分期方面，新辅助治疗组和直接手术组T0-2分期较早的这类患者分别为10% vs 4%；血管侵犯的比例分别为25% vs 39%。

化疗的周期数（上）和术后辅助化疗比例（下）

结肠癌患者新辅助化疗和标准手术治疗的DFS无显著差异，NeoCol研究再次告诉大家，局部进展结直癌与直肠癌不同，新辅助化疗至今尚未获得阳性结果。但是新辅助化疗在减少化疗周期数，降低术后并发症以及降期方面具有优势，也有助于肿瘤内科医生明确患者的化疗敏感性。

Abs3508：帕尼单抗对MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT的转移性左半肠癌的疗效：III期PARADIGM研究的生物标志物探索

PARADIGM研究显示一线mFOLFOX6联合帕尼单抗（PAN）对比贝伐珠单抗（BEV）治疗RAS WT左半mCRC患者具有更长总生存。今年ASCO年会上公布了其生物标志物探索的结果。

PARADIGM研究设计

在733例患者中，基线ctDNA检测BRAF V600E突变、KRAS突变、MSI-H、NRAS突变的人群分别为10.6%、6.0%、2.7%和1.4%。在MSS/MSI-L、RAS/BRAF WT mCRC患者中，使用帕尼单抗的OS在左半mCRC中明显长于使用贝伐珠单抗，但在右半mCRC中并未延长。而对于MSI-H和/或RAS/BRAF突变的患者，无论肿瘤部位如何，帕尼单抗的OS类似于或劣于贝伐珠单抗。在MSS/MSI-L且RAS/BRAF WT型的左半mCRC患者中，帕尼单抗的ORR和R0切除率显著高于贝伐珠单抗，对于以R0切除为追求目标的患者，帕尼单抗组显示出稳定和持久的优势。

基于MSS/MSI和RAS/BRAF状态的左半（上）、右半（中）和总体人群（下）的OS

以上结果支持在MSS/MSI-L且RAS/BRAF WT mCRC帕尼单抗+mFOLFOX6作为左半MSS/MSI-L，RAS/BRAF WT患者的一线治疗。

专家述评/讨论

在专家述评环节，中国医科大学附属第一医院的刘云鹏教授基于以上4项研究，系统阐述了局部进展期直肠癌的根治性治疗模式的现状与突破；并结合研究数据，针对每项研究进行了深入剖析，从临床角度分析了各项研究对于临床实践的影响，以及存在的问题和带来的思考与启示。会末，徐瑞华教授针对本场会议的内容进行了总结，并再次感谢两位讲者。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

2023年07月10日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

PROSPECT研究聚焦于局部进展期直肠癌，旨在探索能否减除部分中危患者的放化疗，从而提升患者生活质量。

2023年07月08日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2023年07月08日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

PROSPECT研究聚焦于局部进展期直肠癌，旨在探索能否减除部分中危患者的放化疗，从而提升患者生活质量。