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【AACR 2023年会】闭幕全体会议介绍的重点研究突破和下一步工作

2023年07月06日

来源：癌症研究UPDATE

以下内容原文发布于AACR官方博客《Cancer Research Catalyst》, 中文内容仅做参考，请点击文末“阅读原文”，阅览原文内容。

“癌症研究领域将走向何方？”Robert Vonderheide博士在“2023年AACR年会亮点：未来愿景”会议上致欢迎词时提出了这一问题，这也是本届年会的最后一场会议。

他指出，会议期间介绍的研究表明，癌症研究领域的未来将以了解前期恶性肿瘤为中心；探索新的免疫治疗方法；利用数据科学、人工智能和新技术；并增进社群外展、参与和健康公平。

Vonderheide博士也肯定了基础科学、临床研究和新构想在此次年会全程发挥的影响。

“本届年会上，我们看到了一个由实验室驱动、令人难以置信的强大科学领域，这一点毫无疑问，”Vonderheide博士强调称，在提交的6300份摘要中，大约一半以基础性、基于实验室的观察为中心。此外他也表示：“与此同时，临床科学也在本届年会上展现了惊人的强大影响力。此次年会期间共提交了数百份报告临床试验结果的摘要，这一数字也创下了纪录。”

“我们感受到了新面孔、新构想、年轻人的发声……以及所有肩负癌症研究责任并为此做出贡献者的各种意见发挥出的力量。” Vonderheide博士进一步表示，“每个声音都很重要。每个想法都是绝佳的点子。”

Vonderheide随后将讲台交给了本年度项目委员会的三位成员，让他们来回顾本次年会上分享的关键进展。

Sheila Stewart博士重点介绍了基础和转化研究的进展；Elizabeth Platz博士讨论了预防、人口科学和差异方面的相关主题；Shivaani Kummar博士则回顾了年会上报告的一些临床突破。

“让所有人从中受益”——基础研究与转化研究的亮点

从基础和转化研究的新发现中，我们扩充了对衰老、压力和肥胖如何影响癌症的理解；新陈代谢、肿瘤微环境、癌症干细胞、微生物组和性激素对抗肿瘤免疫的作用；转移、恶病质和合并症的机制，以及其他主题。

简而言之，“每个人都能收获到一些东西”，斯图尔特说。

Sheila Stewart博士。摄影：© AACR/Vera LaMarche 2023

年会上介绍的主题涵盖了癌症研究的各个领域，从肿瘤的发生到转移机制再到治疗应答，并展现了癌症的复杂性和基础研究的重要性。

Stewart博士指出，这些发现将是推进癌症治疗的关键。

例如，对细胞摄取和T细胞贩运机制的深入了解，最终将有助于改进药物递送和免疫疗法。而了解各种蛋白质和通路对癌症进展的贡献则可帮助确定新的治疗靶点。

Stewart博士表示，这次年会的收获之一是，癌症存在着其复杂性。她说：“通过了解这种复杂性，我们将能在治疗方面取得进展。”

在预防和公平研究领域，“我们已准备好采取行动”

AACR旗下期刊《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》主编Platz总结了此次年会癌症预防和人口科学相关会议的主要收获。

她明确了会议期间涉及的六个主要话题：实施科学、癌症健康差异、社群参与、大数据、癌症预防和拦截，以及COVID-19与癌症。

Elizabeth Platz博士。摄影：© AACR/Vera LaMarche 2023

年会期间介绍了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）发表于AACR旗下期刊《Cancer Discovery》的一项分析，其结果显示需要采取更多行动以实现“癌症登月”计划的目标，即到2047年将癌症死亡率降低50%。NCI所长Monica Bertagnolli博士等人在会上讨论了这项分析的结果。

降低癌症死亡率需要多种措施，例如提高癌症筛查率，遏制烟草使用，以及年会上研究人员提到的实施科学战略以优化精准医疗。Platz博士指出，对现有基础设施开展低成本、可持续的调整有助于实现这一目标。

癌症健康差异领域的新见解表明，生物因素和社会因素的结合是导致该问题的原因。研究人员证明，慢性压力会增加适应负荷，从而导致致癌基因的改变；遗传系谱会影响癌症风险和病人结局；癌症的分子标志物在不同种族之间存在差异，这种差异可能由社会和生物因素造成。此外，参与临床试验的系统性障碍和癌症筛查获得的不公平性也造成了医疗保健方面的差异。

Platz称，实现真正的社群参与是解决上述部分障碍的关键，而这些尝试将受益于目标社群成员对此的了解。

她建议：“可以将社群成员视为公民科学家。通过将社群成员引入科学领域，可以让他们作为研究人员参与分析来自他们所在社群的数据。”

另外几项报告展示了大数据在识别癌症风险分子标志物方面的能力，这些标志物可用于为癌症高风险个体定制癌症预防和拦截活动。遗传性癌症的诊断和管理以及了解癌症和COVID-19之间的关系方面也有一些新进展。虽然实体瘤似乎并未影响COVID-19疫苗的疗效，但血液系统恶性肿瘤患者的抗体应答较低，COVID-19突破性感染的风险也有所增加。

“我们已在一些领域做好了准备，但在其他领域还需要开展更多工作，”Platz总结道，“我们正朝着目标前进。”

临床研究的重大进步

临床试验项目委员会联合主席Kummar博士总结了本届年会上报告的一些有前景的临床进展。

临床试验结果凸显了治疗早期使用免疫检查点抑制剂以及将此类药物与其他治疗方法结合的益处。AEGEAN III期试验结果表明，度伐利尤单抗（英飞凡）新辅助治疗配合化疗，并在后续以度伐利尤单抗辅助治疗，可改善肺癌患者的缓解情况。以上结果的基础是既往报告的CheckMate816试验结果，该试验显示，纳武单抗（nivolumab,商品名OPDIVO）新辅助治疗联合化疗对肺癌患者有益。

Kummar博士称：“新辅助治疗的免疫化疗方案已被广泛接受。”

免疫检查点抑制与处于研究阶段的mRNA癌症疫苗或靶向治疗相结合也被证明是有效的治疗方法。KEYNOTE-942试验评估了一种个性化mRNA疫苗与pembrolizumab（商品名：Keytruda）联用对高危黑色素瘤患者的疗效。Kummar解释称，与其他成功率有限的癌症疫苗不同，这种疫苗为针对各个患者所患肿瘤的独特新抗原。虽然需要更长时间的随访，但其早期结果颇具希望，与单独接受pembrolizumab的患者相比，接受疫苗加pembrolizumab联用的患者的无复发生存率有所提高。

在另一项研究中，研究人员确定了肉瘤患者对度伐利尤单抗+血管生成抑制剂帕唑帕尼（商品名：Votrient）联合治疗方案应答的预测性标志物。该研究发现，对于联合疗法存在应答的肉瘤，其治疗前的肿瘤微环境中更可能存在三级淋巴结构和B细胞。

靶向治疗方法也展现了一定的前景，数项试验发现DNA修复蛋白的抑制剂（如ATR和PARP）对于成人（TRESR、ATTACC和HUDSON试验）和儿童（AcSé-ESMART试验）癌症具有临床效益。此外，新型KRAS G12C实验性抑制剂也被证明对各类实体瘤（如胰腺癌、肺癌和结肠直肠癌）有效，包括既往使用KRAS G12C抑制剂治疗后发生进展的肿瘤类型。

在治疗罕见癌症方面，研究者们也取得了一些进展，相关案例包括脱髓鞘黑色素瘤（SWOG1512）和胆道癌（KEYNOTE-966）。在血液系统恶性肿瘤领域，研究者在REGN5459试验中通过采用一种实验性双特异性抗体，使三分之二的复发/难治性多发性骨髓瘤患者获得了缓解。

Kummar博士表示：“所有这些（试验）表明了我们在改善病人健康结局的能力方面迈出了重要的一步。”

又一届AACR年会行将结束之际，Vonderheide博士恰如其分地总结了癌症研究的现状：“我们已经取得了一些进展，但还有很多事情要做。科学将让我们所追求的成为现实。”

“明年让我们在圣迭戈再会。”

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结尾

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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