2023年6月22日，“POST ASCO 君实生物肺癌免疫治疗论坛”以线上形式成功召开。2023年美国临床肿瘤学会年会(2023 ASCO)已经落下帷幕，肺癌领域进展颇丰，免疫治疗再迎重大突破，部分研究将改变实践。为了帮助广大临床医生及时“消化”、深刻理解这些重要进展，君实生物特搭建了本次学术交流平台。
大会由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主席，并特别邀请到了美国耶鲁大学医学院癌症中心Roy S. Herbst教授出席。时逢端午假期，众多专家依然倾情参与，为了共同的目标和追求相聚在一起，共话肺癌领域的现在和未来，从围术期到晚期治疗，从中国到全球数据，在进展中预见方向，在挑战中探寻出路，为线上同道带来了一场精彩的学术盛宴。本文整理会议精彩要点如下，与读者共享大咖灼见。
【开场致辞】
放眼国际前沿，深耕免疫时代
陆舜教授致辞
王洁教授致辞
会议伊始，大会主席陆舜教授和王洁教授分别做了开场致辞，对君实生物搭建的学术交流平台表示感谢，对会议的主题和意义表示赞赏。免疫治疗已成为肺癌治疗的中坚力量，以Neotorch研究为代表的非小细胞肺癌(NSCLC)围术期免疫治疗探索在2023年迎来了重大突破，Neotorch研究的惊艳结果吸引了全球学术界关注的目光。2023 ASCO中肺癌免疫治疗进展丰硕，本次会议正当其时，希望通过与会专家的梳理、解读和智慧碰撞，帮助大家更好地理解和应用这些证据，并为后续探索打开新的思路、明晰正确方向。本次会议还特别邀请了肺癌领域国际著名专家Roy S. Herbst教授出席，与国内同道分享见解和经验。期待本次学术交流为肺癌领域发展贡献积极力量！
【大咖访谈】
迎接实践变革，共拓精准之路
大咖访谈环节
在南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授主持下，Roy S. Herbst教授、陆舜教授和王洁教授围绕NSCLC围术期免疫治疗进展以及2023 ASCO中最关注的研究展开了分享。
Roy S. Herbst教授表示，可切除NSCLC治疗的目标是“治愈”，围术期免疫治疗对提高治愈率的作用举足轻重。CheckMate-816研究证实了新辅助免疫治疗的价值，而KEYNOTE-671研究和Neotorch研究提示“夹心”模式可能带来更多生存获益。祝贺陆舜教授领导的Neotorch研究取得惊艳的阳性结果。相信“夹心”模式将深刻改变NSCLC治疗实践。此外，2023 ASCO中，ADAURA研究公布了总生存(OS)结果，靶向HER2、Trop2等的抗体药物偶联物(ADC)在晚期肺癌的探索也报告了令人鼓舞的数据，但关于免疫治疗耐药机制及克服策略的研究较少，这是我们后续需要重点关注和探索的方向。
陆舜教授谈到，KEYNOTE-671研究、Neotorch研究以及2023 AACR中公布的AEGEAN研究，将共同推动围术期免疫治疗成为标准模式。值得注意的是，Neotorch研究中，对于未达到病理学完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)的患者，通过术后的免疫辅助和巩固治疗，仍然获得了显著生存改善；PD-L1阴性以及低表达的患者也从特瑞普利单抗为基础的围术期治疗中显著获益；同时，13个周期的巩固免疫治疗安全性良好，令人放心。目前尚存争议、需要继续回答的是围术期免疫治疗对EGFR、ALK阳性人群的价值。
王洁教授认为，KEYNOTE-671研究、Neotorch研究以及AEGEAN研究遥相呼应、互为印证，共同确证了NSCLC围术期免疫治疗在东西方人群中的一致性获益。预测性生物标志物探索、人群的筛选和细分仍是需要继续解答的问题。ADAURA研究OS数据的发布为围术期靶向治疗的生存获益“一锤定音”，新型靶向治疗如KRAS抑制剂、不同靶点的ADC药物等的研究进展令人振奋。总的来说，肺癌领域的发展速度可谓一年胜似一年。
【第一篇章】
破局围手术期，开创崭新模式
本篇章由辽宁省肿瘤医院刘宏旭教授主持
Neotorch研究引领NSCLC围术期免疫治疗新标准
李子明教授
上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授深度解析了Neotorch研究的结果和意义。Neotorch研究是全球首个PD-1单抗用于NSCLC围术期治疗达到无事件生存期(EFS)阳性结果的Ⅲ期研究，开创了“3+1+13”的新模式。这一突破性探索成果荣获了国际学术界系列殊荣：2023 ASCO Plenary Series(April)中首次发布结果，荣登ASCO 每日新闻、获评“strikingly positive outcomes”(令人惊艳的阳性结果)，2023 ASCO中陆舜教授口头报告。同时，特瑞普利单抗用于可手术Ⅲ期NSCLC围术期治疗的适应证申请已获国家药品审评中心(CDE)受理。
Neotorch研究中，对于Ⅲ期可手术NSCLC患者，与单独化疗(202例)相比，特瑞普利单抗联合化疗用于围术期治疗并以特瑞普利单抗单药巩固治疗(202例)显著延长了中位EFS[尚未成熟(NE)vs15.1个月,风险比(HR)=0.40,P<0.0001]，疾病复发、进展或死亡风险降低达60%；同时，特瑞普利单抗联合化疗组的MPR率和pCR率均大幅提升(48.5% vs 8.4%, 24.8% vs 1.0%,P<0.0001)，OS也显示出明显的获益趋势,且联合方案耐受性良好,无新的安全信号。亚组分析显示，所有关键亚组的EFS均从特瑞普利单抗联合化疗中一致性获益，包括不同PD-L1表达水平、鳞癌或非鳞癌等。
可以预见，Neotorch研究结果将进一步改变Ⅲ期NSCLC围术期治疗标准。尽管不同研究间无法直接进行比较，但横向观察其他关于NSCLC围术期免疫治疗的Ⅲ期研究(IMpower010、CheckMate-816、KEYNOTE-671、AEGEAN等研究)，Neotorch研究中特瑞普利单抗联合化疗组无论是获益幅度还是治疗模式设计，均展现了明显优势，更加符合中国临床实践，将为中国患者带来新的生命希望。
2023ASCO围术期免疫治疗最新进展
深圳市人民医院杨林教授介绍了2023 ASCO中NSCLC围术期免疫治疗相关进展，包括KEYNOTE-671(LBA100)、Neotorch(Abs8501)、IMpower010 (Abs8522)、NEOpredict-LUNG(Abs8500)、EASTENERGY(Abs8509)等研究的最新数据。同时，杨林教授从研究设计和数据等方面分析了该领域各研究之间的差异，旨在帮助大家更好地理解不同研究的结果、从而更好地指导临床实践。
在AEGEAN、CheckMate-816、Neotorch和KEYNOTE-671这几项研究中，仅CheckMate-816研究采用AJCC第7版分期，而其余研究均采用最新的第8版分期。且仅有CheckMate-816研究为开放标签设计，其余研究均为双盲随机设计。从疗效数据来看，除CheckMate-816研究以外，其余研究的R0切除率均≥92.0%，其中Neotorch研究特瑞普利单抗联合化疗组最高、达95.8%，CheckMate-816研究仅为83.0%，相差较大，而R0切除对术后生存至关重要。
OS是评价肿瘤治疗获益的金标准。在KEYNOTE-671、Neotorch、CheckMate-816、IMpower010 、KEYNOTE-091等研究中，Neotorch研究OS的HR值(0.62)处于最低水平范围，意味着更大程度地降低死亡风险。同时，相较于KEYNOTE-671、KEYNOTE-091、CheckMate-816、AEGEAN研究，Neotorch研究中EFS获益幅度也最大、HR值最低(0.40)，意味着更大程度地降低疾病复发、进展或死亡风险。
总而言之，新辅助和辅助免疫治疗的价值已在多项研究中得到证实，但仍有诸多问题有待解答，包括人群的细分和筛选、pCR患者后续治疗策略等，NSCLC围术期免疫治疗的精准化仍有很长的路要走。
引领先锋 - ASCO围术期免疫治疗速递热点对话
刘宏旭教授主持讨论环节
专家热点讨论
在刘宏旭教授主持下，广东省高州市人民医院陈颖教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院曲昌发教授、湖北省肿瘤医院王华斌教授和中山大学肿瘤防治中心周宁宁教授聚焦NSCLC围术期免疫治疗进展与挑战发表了观点。专家表示，KEYNOTE-671和Neotorch研究数据的公布无疑将使围术期免疫治疗成为标准治疗。从中国临床医生的角度，Neotorch研究作为全部纳入中国患者的大样本Ⅲ期研究，在研究设计上高度贴合中国真实世界情况，基于中国患者的卓越数据对中国临床具有更直接的指导意义，“3+1+13”模式将是非常适合中国患者的最优模式，最大生存获益的同时兼顾了手术安全性和治疗耐受性；同时，特瑞普利单抗作为国产PD-1抑制剂，具有更优的可及性，期待其围术期治疗适应证早日获批，使更多患者受益。
【第二篇章】
超长生存获益，一线更优选择
本篇章由海南省人民医院陈锋夏教授和河南省肿瘤医院王启鸣教授共同主持
CHOICE-01研究更新解读
仲佳教授
中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授解读了CHOICE-01研究数据。CHOICE-01研究是国内首个同时纳入鳞状与非鳞状NSCLC的PD-1单抗联合化疗一线治疗的Ⅲ期研究，前期已发表于国际著名期刊Journal of Clinical Oncology(IF=50.717)。2023 ASCO中，CHOICE-01研究公布了最终OS和生物标志物分析等数据，进一步夯实了临床信心。
前期结果显示，相较于单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存(PFS)显著延长(8.4个月vs 5.6个月)，降低疾病进展风险高达51%(HR=0.49，P＜0.0001)。本次发布的最终OS结果带给我们新的惊喜，意向性治疗(ITT)人群中，特瑞普利单抗联合化疗组中位OS长达23.8个月，较化疗组降低死亡风险27%(HR=0.73)；其中非鳞癌患者更是获得了超长生存，中位OS长达27.8个月，较化疗组(15.9个月)延长了近1年，是非鳞癌一线免疫联合化疗中唯一将死亡风险降低超过50%的方案(HR=0.49)，也是唯一达到3年OS率超过40%(41%)的方案，实现了领域内重大突破。安全性方面，在化疗基础上联合特瑞普利单抗未明显增加严重不良反应，≥3级治疗期间不良事件(TEAE)发生率与单纯化疗相似，安全性可控可管理。此外，CHOICE-01研究开创性地采用全外显子组测序(WES)检测特定通路突变并进行了疗效相关性分析，引领了NSCLC一线免疫治疗的精准探索。
随着特瑞普利单抗适应证的获批、可及性的提升，《中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南2023》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2023》中，对于Ⅳ期无驱动基因非鳞癌以及鳞癌的一线治疗，特瑞普利单抗联合化疗均由Ⅱ级推荐升级为Ⅰ级推荐，成为优选方案。
2023 ASCO晚期肺癌免疫临床热点进展
刘子玲教授
吉林大学第一医院刘子玲教授分享了2023 ASCO中晚期肺癌免疫治疗相关的重要研究进展。PD-1单抗联合治疗方面，CheckMate 9LA研究公布了4年生存数据(LBA9023)。BTLA抑制剂Tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗晚期NSCLC以及广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的两队列Ⅰ/Ⅱ期研究报告了难治性ES-SCLC队列数据(Poster 8579)。这一新型双免组合显示了良好耐受性、不良反应可控，并展现了良好的抗肿瘤活性。尤其是在免疫治疗初治的化疗难治性ES-SCLC患者中，客观缓解率(ORR)达40%(8/23)，疾病控制率(DCR)达70%(14/20)，中位缓解持续时间(DoR)为6.9个月，中位PFS为5.5个月。此项结果支持Tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为难治性ES-SCLC患者的潜在治疗选择，并将在进一步研究中验证。
新型免疫治疗药物研发如火如荼。PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab联合化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC的Ⅰ期研究发布了初步结果(Poster9087)。PD-1/TIGIT双特异性抗体AZD2936用于免疫治疗经治的晚期NSCLC治疗的ARTEMIDE-01研究首次报告了数据(Poster9050)。
生物标志物探索是肺癌治疗精准化的关键。特瑞普利单抗联合CD73抗体Uliledlimab用于初治晚期NSCLC的Ⅰb/Ⅱ期研究初步数据(Poster 2570)显示，该联合方案安全耐受，并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性；CD73高表达与更好的应答相关，尤其是合并PD-L1 TPS≥1%的患者，表明CD73可作为潜在的预测性生物标志物。
创新选择 - 共启ASCO晚期肺癌崭新篇章热点对话
王启鸣教授主持讨论环节
专家热点讨论
在王启鸣教授主持下，南方医科大学第十附属医院江冠铭教授、湖南省肿瘤医院蒋文娟教授、河北医科大学第四医院孔雁教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院唐晓勇教授和中国医科大学附属第一医院张凌云教授围绕CHOICE-01研究最终OS数据及晚期肺癌领域进展分享了体会。专家谈到，CHOICE-01研究本次公布的惊艳OS数据是情理之中、意料之内，特瑞普利单抗联合化疗不仅以中位27.8个月刷新了目前最长的驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者OS记录，更是创下了领域内两个“唯一”—— 唯一将死亡风险降低超过50%、唯一3年OS率超过40%，中位OS较化疗组延长了 1年，令人震撼。自2022年纳入CSCO指南推荐以来，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗NSCLC已在临床广泛应用，展现了与CHOICE-01研究一致甚至在部分患者中更优的疗效和安全性，且正如研究结果所证实的，无论患者组织学类型、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)如何，均可从特瑞普利单抗联合化疗中获益。鉴于研究数据的全方位优势，随着适应证的获批、指南推荐的升级，该方案无疑将成为临床实践的优选，期待其适应证早日进入国家医保目录。
【会议总结】
肺癌领域未来已来，携手拥抱“黄金时代”！
王洁教授总结
会议尾声，王洁教授做了精彩总结，对与会专家的真知灼见以及君实生物的精心筹备表示感谢。中国肿瘤学领域、包括肺癌领域的高速发展得益于中国研究者的不懈努力，离不开以君实生物为代表的先进民族药企的雄厚实力支持和前瞻布局引领，更离不开国家政策的加持。在各方的合力下，才有中国肿瘤和中国肺癌领域的今天。2023 ASCO中肺癌领域进展令人激动，无论早期还是晚期肺癌，无论免疫还是靶向治疗，都取得了诸多突破。但挑战依然存在，从Roy S. Herbst教授的分享中可以感受到，大家对未来的方向可谓“英雄所见略同”，新药的开发、联合治疗策略的拓展、靶免治疗耐药的逆转、生物标志物的探索、如何个体化分而论治等仍是未来探索的关键词。当下进展可喜，肺癌领域前景可期！
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