作为国内最具影响力的肿瘤临床诊疗指南，CSCO指南一直对肺癌规范化治疗起着极大的推动作用。《2023CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》近期结合最新的循证医学证据及药物获批、纳入医保等情况进行了再版更新。为促进新版指南在全国范围的推广与应用，助力我国肿瘤诊疗规范化建设，由CSCO非小细胞肺癌专委会主办的“2023NSCLC诊疗规范行暨CSCO指南全国巡讲启动会”于2023年6月18日在安徽合肥正式开启。
本次大会重磅邀请上海市肺科医院周彩存教授、上海市胸科医院韩宝惠教授、四川大学华西医院卢铀教授、浙江省肿瘤医院范云教授、中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授组成主席团和全国各地肺癌领域杰出中青年专家线上线下共同开启2023 CSCO指南全国巡讲启动仪式；同时邀请四川大学华西医院黄媚娟教授、江苏省肿瘤医院沈波教授针对2023 CSCO NSCLC指南进行详细解读；来自宜昌市中心人民医院史克志教授、北京大学肿瘤医院杨雪教授分别针对少见靶点以及免疫治疗MDT病例进行分享。此外会议还设有精彩的专家对话环节，聚焦指南更新与临床实践，掀起智慧碰撞与观点交锋的“头脑风暴”。
开场致辞中，会议主席团专家对CSCO指南巡讲活动予以一致肯定。周彩存教授表示，本土化是CSCO指南的特色，对于指导中国临床实践具有重要意义，希望临床医生通过指南巡讲等活动积极践行指南，最终让患者活得更长，活得更好。韩宝惠教授强调，CSCO指南吸纳了国内外最新进展，尤其是中国学者贡献了大量的中国证据，更加符合中国国情和中国患者。卢铀教授表示，循证医学证据的快速进展促使指南不断更新迭代，指南巡讲的开展将进一步推动新版指南落地实施，对于规范临床诊疗具有现实意义。范云教授指出，指南巡讲为临床医生尤其是基层医生搭建了交流和学习的平台，希望与会嘉宾均能收获满满。潘跃银教授补充道，合肥站作为2023 CSCO NSCLC指南全国巡讲的第一站，将发挥引领示范作用，推动指南规范应用于临床。顾康生教授指出，CSCO指南已成为临床医生必备的口袋书，以本次启动会为起点，后续将解锁更多巡讲城市，促进CSCO NSCLC指南在全国范围内的推广和应用。
因地制宜 继往开来：深度解析2023 CSCO NSCLC指南靶向治疗及免疫治疗更新亮点
在指南解读环节，黄媚娟教授针对2023 CSCO NSCLC 指南驱动基因阳性治疗进行了深入解读。NSCLC中越来越多驱动基因异常已成为药物治疗靶点，目前，全球指南均推荐NSCLC分子和生物标志物检测，以制定个体化治疗策略。2023 CSCO指南强调检测先行，分子分型检测指导NSCLC靶点治疗决策。针对EGFR突变阳性NSCLC，三代EGFR-TKI较一/二代EGFR-TKI表现出更卓越的疗效，已成为全球各大指南的首选推荐方案。
针对ALK阳性NSCLC，2023版CSCO指南I级推荐药物已增至6种，布格替尼、洛拉替尼和恩沙替尼获得一线治疗 I 级推荐，阿来替尼仍是目前唯一优先推荐，这主要基于其在ALEX和ALESIA研究中的优异表现。在ALESIA研究中，阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的中位无进展生存期（PFS）高达41.6个月，5年OS率高达66.4%，相较于其他ALK TKI，阿来替尼一线治疗疗效更为优秀。此外，ALK TKI常见不良反应图谱不同，而阿来替尼不良反应发生率低，有利于保障患者的长期安全用药。且作为三期临床的有效补充，在真实世界中阿来替尼的疗效数据整体与随机对照研究一致性高。
除常见EGFR、ALK突变外，少见/罕见基因突变如ROS1、RET、HER2、MET、NTRK、BRAF等靶点相继被发现，引领了肺癌少见/罕见靶点领域的高速发展，新药的研发如火如荼。2023版CSCO指南中，对于ROS1融合阳性NSCLC一线治疗，恩曲替尼从III级推荐上调为Ⅰ级推荐，主要基于恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期汇总分析中，恩曲替尼表现出深度且持久的全身疗效，且在29.1个月的总随访期中颅内转移率仅为4.5%。对于Ⅳ期BRAF V600E突变NSCLC一线治疗，达拉非尼+曲美替尼由Ⅱ级推荐上调至Ⅰ级推荐；Ⅳ期NTRK融合NSCLC的一线治疗，恩曲替尼、拉罗替尼由Ⅲ级推荐升至Ⅰ级推荐；Ⅳ期RET融合NSCLC一线治疗中，赛普替尼由Ⅲ级推荐升至Ⅰ级推荐，新增"普拉替尼"作为Ⅱ级推荐；Ⅳ期MET14外显子跳跃突变NSCLC的后线治疗，赛沃替尼由Ⅱ级推荐上调至Ⅰ级推荐；Ⅳ期RET融合阳性NSCLC的后线治疗，普拉替尼由Ⅱ级推荐上调至Ⅰ级推荐；新增Adagrasib作为Ⅳ期KRAS G12C突变NSCLC后线治疗的Ⅲ级推荐，同时新增德喜曲妥珠单抗作为Ⅳ期HER2突变NSCLC后线治疗的Ⅲ级推荐。黄媚娟教授指出，各个靶点仍在持续探索中，期待未来更多新靶点的解锁，进一步推动NSCLC驱动基因阳性靶点诊疗步入精准化、规范化时代。
沈波教授解读了2023 CSCO NSCLC 指南免疫治疗的更新要点。免疫治疗在NSCLC中逐渐从晚期前移至早期NSCLC，基本已实现全面覆盖。对于可手术切除的IIA、IIB、IIIA和IIIB（T3N2M0）期NSCLC，阿替利珠单抗成为目前CSCO指南首个且唯一I级推荐的术后辅助免疫治疗方案，奠定阿替利珠单抗是NSCLC辅助治疗的标准方案。这主要是基于IMpower010研究结果，该研究首次证实免疫辅助治疗可为NSCLC带来无病生存期（DFS）获益，结果显示，阿替利珠单抗辅助治疗PD-L1 TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC可降低34%的疾病复发/死亡风险，3年DFS率达60%（HR 0.66, P=0.004），2022年WCLC中，IMpower010又成功证实DFS获益可转化为远期的总生存（OS）获益，在PD-L1 TC≥1%人群中5年OS率达76.8%；在高表达人群中获益更为突出，5年OS率高达84.8%，提高了近20%。此外，由于KEYNOTE-091/PEARLS研究中整体人群DFS达到主要终点，但高表达人群DFS未达到统计学差异，且帕博利珠单抗在中国尚未获批NSCLC术后辅助免疫治疗适应症，因此2023版CSCO指南将帕博利珠单抗辅助治疗做为II级推荐；基于CheckMate 816研究结果，新版指南新增含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗作为I级推荐。
在不可手术的患者中，新版指南上调“舒格利单抗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗”为I级推荐；在IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC中，上调“培美曲塞+铂类联合特瑞普利单抗”为I级推荐；在IV期无驱动基因、鳞癌NSCLC中，上调“紫杉醇+卡铂联合派安普利单抗”为I级推荐；新增“白蛋白紫杉醇+铂类联合斯鲁利单抗”为I级推荐；对于PS评分较差的患者，2023CSCO指南推荐可采用阿替利珠单抗单药治疗。沈波教授强调，NSCLC的治疗仍存在未满足的临床需求，并非所有患者均可从免疫治疗中获益。因此，需要新药和多步骤干预来解决耐药问题并改善患者临床应答。
在专家对话环节，上海交通大学附属胸科医院储天晴教授、中国医学科学院肿瘤医院段建春教授、中山大学肿瘤防治中心黄岩教授、中国科学技术大学附属第一医院江丰收教授、郑州大学附属肿瘤医院王启鸣教授聚焦2023 CSCO指南更新要点展开了深入探讨。储天晴教授表示，2023 CSCO指南的普适性进一步加强，而随着靶向及免疫治疗药物的不断丰富，患者的生存得以进一步延长。段建春教授指出，ALK阳性NSCLC的治疗选择，除了考虑疗效、安全性以外，药物的入脑浓度和对脑部疾病的预防和控制也是重要考量因素，目前二代TKI阿来替尼仍是优先推荐。王启明教授强调，免疫治疗打开了患者长生存的大门，进一步提高免疫治疗的疗效和安全性是我们需要继续努力的方向。江丰收教授表示，ALK抑制剂已呈现三代同堂，临床医生用药选择时会综合考虑药物的疗效、安全性、患者经济可及性等层面，二代TKI阿来替尼是一线治疗优选。黄岩教授指出，CSCO指南既能“阳春白雪”，也能“下里巴人”，一方面纳入了最新的研究进展，如基于IMpower010研究给予阿替利珠单抗术后辅助免疫治疗I级推荐，另一方面也纳入了众多国产药物，大大提高了药物可及性、多样性和风险效益比。
指南引领 实践前行：从最新病例看CSCO NSCLC 指南指导下NSCLC靶向及免疫优化用药策略
在指南实践环节，史克志教授分享了一例重复癌合并肾功能衰竭患者使用ALK-TKI治疗的病例。患者为复合癌，左肺腺癌，III期，NGS测序为ALK-EML4融合突变，同时合并宫颈鳞癌，IIA2期，伴有慢性肾脏病5期，高血压3级，2型糖尿病，血糖控制不佳。针对肺癌给予患者口服阿来替尼治疗，针对宫颈癌行放疗，同时进行透析治疗。第1次胸部病灶疗效分析时患者达到部分缓解（PR），第2次分析时达到病变稳定（SD），宫颈癌放疗后疗效评价为完全缓解（CR）。后因放疗后肠炎患者自行将阿来替尼减量至半量，疾病出现进展，加量后缓解，目前患者仍在继续治疗中。
杨雪教授分享了一例阿替利珠单抗术后辅助治疗的病例。患者为肺腺癌，行VATS左肺下叶切除+纵隔淋巴结清扫术，术后病理显示病灶大小为2.5cm，乳头状（60%），微乳头（30%） 及腺泡型（10%）；可见浸润脉管；肿瘤侵及胸膜；淋巴结可见癌转移1/6（4L 0/1，第5组 0/1，第7组1/2，第9组 0/1，第10组 0/1），诊断为IIIA期。NGS检测未见明显驱动基因，PD-L1免疫组化显示患者PD-L1 TPS为95%，CPS为100%。给予患者阿替利珠单抗辅助治疗，常见不良事件（AE）为ALT升高1度，乏力1度。患者定期随访中，未见AE及复发征象。
在专家对话环节，围绕少见靶点病例中患者胸部肿瘤放疗的价值、ALK阳性NSCLC患者长期用药的安全性、NSCLC术后辅助靶向治疗及辅助免疫治疗两种治疗模式的临床意义等话题，山西省肿瘤医院郭伟教授、北京医院李琳教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授、武汉大学人民医院姚颐教授展开了热烈讨论。四位专家一致表示，ALK抑制剂为患者带来了更多治疗机会，局部治疗的加入有可能进一步提高疗效。郭伟教授指出，从分享病例中可以看到阿来替尼的安全性可控，不良反应发生率较低。李琳教授指出，阿来替尼主要通过肝胆代谢，因而对患者的肾功能影响较小，从临床实践中也体会到患者应用阿来替尼耐受性良好，疗效更佳。邬麟教授强调，基于IMpower010研究结果，阿替利珠单抗术后辅助治疗已成为标准方案，从分享病例中也可以看到阿替利珠单抗辅助治疗为患者带来了长生存的可能。姚颐教授表示，对于PD-L1高表达的患者，术后辅助免疫治疗不仅可以达到DFS获益，最终可能转化为OS获益，为患者带来更多治愈希望。
大会总结
本次会议在顾康生教授的总结中落下帷幕，顾康生教授指出，本次会议围绕CSCO NSCLC指南靶向治疗及免疫治疗从多个角度进行了梳理，希望大家认真学习领会。以本次启动会为起点，2023版CSCO指南全国巡讲已经扬帆起航，希望随着指南的推广和落地，让更多医务工作者知晓指南、了解指南、掌握指南，进一步推动肿瘤的规范化诊疗。
专家采访
会议期间，【肿瘤资讯】特邀周彩存教授接受专访，就CSCO NSCLC诊疗指南的更新亮点以及CSCO指南巡讲的重要意义进行分享。
中国临床肿瘤学会执行委员
中国医促会胸部肿瘤分会 主任委员
国际肺癌研究学会 候任主席（IASLC BOD）
中国临床肿瘤学会非小细胞专委会 主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员
中国医师协会肿瘤分会 常委
上海市医师协会肿瘤分会 副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
同济大学医学院肿瘤研究所所长
上海市领军人才
靶向药物种类日趋丰富，MDT“定制”最优方案
肺癌是精准治疗的“先锋”，驱动基因检测是实现肺癌个体化治疗的关键，靶向治疗是每年指南更新的主要部分。对于EGFR突变阳性NSCLC，EGFR-TKI不断更新迭代，2023版CSCO指南将国产三代EGFR-TKI伏美替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC提升至I级推荐。对于ALK阳性NSCLC，2023版CSCO指南I级推荐药物已增至6种，但仍然保留阿来替尼作为一线治疗 I 级推荐的首选。对于一些罕见靶点，如ROS1融合基因，恩曲替尼写进了2023版CSCO指南I级推荐。指南更新中继2022年上调了MET 14跳突的推荐等级外，2023年又上调了BRAF V600的推荐等级，越来越多的少见靶点获批了靶向治疗药物，可以作为临床实践中精准治疗的指导。
下一步我们将针对靶向治疗耐药的问题深入挖掘耐药机制，探索克服耐药的策略。此外，靶向治疗药物在驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的治疗中逐渐占据重要地位后，也开始向更早期推进，探索在围术期治疗中的应用。EGFR 突变NSCLC辅助靶向治疗已取得突破，我们也期待ALK抑制剂阿来替尼辅助治疗3期ALINA研究结果的公布。
随着医疗技术的发展与多学科理念的逐渐推行，单一学科的诊疗模式已经难以适应当下肺癌临床诊疗的需求，尤其是随着分子检测技术的发展，越来越多的少见靶点被发掘，大家对少见靶点的认识存在不足，因此集合胸外科、呼吸科、肿瘤内科、放射科、病理科等多个科室所长，共同协力诊疗的MDT模式成为新的趋势。大家从不同角度分析疾病状态、共同讨论治疗策略，为患者提供最佳治疗方案，进一步提升少见靶点的诊疗水平。
CSCO指南巡讲再启程 提高患者生存是目标
随着2023年度CSCO指南的顺利发布，如今新一轮的指南巡讲即将启程。CSCO指南巡讲将在全国几十个城市开展，以区域为中心，集中在二线、三线以及四线城市。通过对新版指南的巡讲，有助于帮助各地医生尤其是基层医生迅速掌握新版指南中的更新要点，为患者提供更加规范的个体化诊疗建议，让肺癌患者无论在大医院、中等医院还是基层医院，都能够享受同质化的诊疗服务，这是开展指南巡讲的主要目的。
《“健康中国2030”规划纲要》指出，到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%。提高肺癌生存率的一大关键在于早筛、早诊、早干预，目前随着低剂量螺旋CT的普及，我们已经可以发现还处于“萌芽”时期的肿瘤结节，在获得诊断后通过及时的手术治疗，患者将有望达到临床治愈，这是提高患者生存率的第一个抓手。对于可手术的肺癌患者，我们应进一步探索优化围术期治疗策略，目前新辅助免疫联合化疗以及辅助免疫治疗均取得了突破性进展，肺癌患者的五年生存率明显提高，这是我们的第二个抓手。 此外，随着分子检测技术的发展，更多新靶点等待解锁，以阿来替尼为代表的靶向药物的研发和实践将进一步推动驱动基因阳性NSCLC靶向治疗步入精准化、规范化时代，这是提高患者生存率的第三个抓手。对于晚期肺癌患者，靶向治疗及免疫治疗的应用已经改变了这类患者的生存，让药物更加可及，让老百姓用得起，让更多患者获得治疗机会是我们努力的方向。另外，营造无烟环境对于降低肺癌发病风险至关重要，希望大家积极参与，这也是预防肺癌，降低肺癌发病率的重要措施。这些策略在CSCO NSCLC指南中均有涉及，希望通过指南巡讲，进一步提升我国肺癌规范化诊疗能力，提高我国肺癌患者总体生存，助力实现健康中国2030目标。
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