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殷咏梅教授：CDK4/6抑制剂早期辅助治疗再突破，精准、创新驱动乳腺癌领域高速发展

2023年06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在刚刚结束的ASCO大会上，公布了多项乳腺癌前沿进展与成果。其中，在HR+/HER2-乳腺癌领域，NATALEE研究结果以LBA形式公布，一时间引起业界广泛关注。【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院殷咏梅教授就NATALEE研究结果进行深度解读，并对乳腺癌诊疗未来发展以及我国原创性研究的开展发表专业见解。

殷咏梅

教授，主任医师，博导

江苏省人民医院妇幼分院副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京希思科临床肿瘤学基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员

NATALEE研究结果发布，进一步扩大CDK4/6抑制剂早期辅助治疗应用格局

殷咏梅教授：HR+/HER2-乳腺癌是临床中最常见的乳腺癌亚型，约占总体乳腺癌的60%-70%。在HR+/HER2-早期乳腺癌中，新辅助治疗获得pCR的患者预后更好。但HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗总pCR率小于20%，远远低于其它亚型。而且，即使在新辅助化疗和标准辅助内分泌治疗下，仍有约1/3的HR+/HER2-患者发生复发。HR+/HER2-如何降低早期乳腺癌复发风险成为临床探索的热点。

CDK4/6抑制剂的出现大大改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，目前已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌标准治疗手段。但在早期乳腺癌领域，CDK4/6抑制剂的探索之路并不一帆风顺。在已公布的CDK4/6抑制剂用于早期HR+/HER2-乳腺癌患者的研究中，PENELOPE-B研究比较了1年哌柏西利联合5年标准内分泌治疗和内分泌单药治疗的疗效和安全性，结果发现，加用1年哌柏西利不能提高新辅助化疗后non-pCR患者无侵袭性疾病生存期（iDFS）。PALLAS研究显示，在辅助内分泌治疗中加入2年哌柏西利辅助治疗并未改善临床II-III期高危患者iDFS，哌柏西利组和单纯内分泌治疗组3年iDFS率分别为88.2%和88.5%，无显著统计学差异。monarchE研究探索了阿贝西利联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗在HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危EBC患者的疗效和安全性，结果显示，相比辅助内分泌治疗，添加阿贝西利可使iDFS事件风险降低25%。正是基于该研究结果， CDK4/6抑制剂成功进入高危HR+/HER2-患者辅助治疗。

本次ASCO大会上公布的NATALEE研究纳入了5101名具有复发风险的II期或III期乳腺癌患者，头对头比较了瑞波西利（400mg/d）+ET和ET辅助治疗的疗效。结果显示，中位随访34.0个月，瑞波西利组无侵袭性疾病生存较ET组显著改善，3年iDFS率分别为90.4% vs. 87.1%，HR=0.748（0.618-0.906），p=0.0014。而且，无论患者疾病分期、淋巴结转移情况如何，既往是否接受新辅助/辅助化疗以及是否绝经，联合治疗组始终具有更明显的生存获益，各亚组表现出了高度的一致性。相比monarchE研究，NATALEE研究入组了部分复发风险是中危的早期乳腺癌患者，结果证实瑞波西利不仅在高危患者群体中显示了显著的疗效，在复发风险相对较低的患者中仍然有获益，进一步扩大了受众人群。这将极大改写HR+/HER2-早期患者乳腺癌治疗格局。

精准、分层是乳腺癌未来发展趋势

殷咏梅教授：近年来，靶向、免疫治疗方法的不断更新，使得乳腺癌患者整体预后得到很大改善。但乳腺癌是一类异质性较强的肿瘤，不同分子分型的乳腺癌患者可选择的治疗方案和治疗效果存在较大差异。对于HR+乳腺癌，未来需探索复发风险预测模型，利用模型精准决策患者治疗。此外，还需关注更精细化的人群，从多方面探索疗效、耐药和预后标志物，以更好地指导HR+乳腺癌的靶向治疗。对于HER2+乳腺癌，如何将ADC类药物、单抗类药物、小分子TKI联合使用以提高疗效？精准升/降阶个体化的治疗将是未来探索的方向。另外，HER2低表达乳腺癌患者的靶向治疗也需进一步探索。对于三阴性乳腺癌，因为缺乏特异性靶点，如何进一步明确分子亚型，实施精准治疗将是未来的发展方向。

总的来说，随着肿瘤分子生物学研究的进展，乳腺癌临床治疗理念逐渐趋向精准化。进一步明确分子亚型，研发新型药物，实施基于分子分型的精准治疗将是未来发展方向。

促进中国原创研究开展，提高乳腺癌诊疗水平

殷咏梅教授：随着我国治疗水平及自主研发能力的提高，中国原创性临床研究尤其是肿瘤领域的临床研究，逐步迈出国门，获得国际上的认可。我国乳腺癌领域，也从过去的研究“跟随者”变为了“引领者”。为鼓励中国原创研究的开展，CSCO作为我国肿瘤医生最重要的学术团体，每年CSCO指南也会优先考虑并纳入中国原创研究。未来希望可以通过增加国际合作、建立“协作组”等形式帮助研究者开展更多中国原创研究，进一步扩大我国研究在国际上的影响力，提高乳腺癌诊疗水平。

责任编辑： elva
排版编辑：winnie