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【2023 ICML】赵维莅教授、王黎教授：SWATCH研究初步数据公布！塞利尼索有望丰富我国R/R DLBCL患者治疗选择

2023年06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月13日，第17届恶性淋巴瘤国际会议（ICML）将在瑞士卢加诺举行。ICML是全球最大的恶性淋巴瘤会议，将向全世界介绍和讨论淋巴瘤相关最新基础、转化及临床研究成果。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，在临床表现和预后等方面具高度异质性，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30%~40%，既往大多以R-CHOP方案为一线标准治疗方案，但仍有20-30%患者不能治愈，会在获得初始缓解后复发，复发后治疗选择有限，预后较差。近年来，随着小分子靶向药物及免疫治疗等新型疗法的出现，DLBCL患者有了更多选择。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，今年ICML大会收录了一项塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）研究^[1]，肿瘤资讯特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授对研究内容进行解读，并特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授进行点评。

赵维莅

教授

主任医师，教授，博士生导师
国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
科技部万人计划领军人才
百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海市重中之重临床医学中心主任
上海血液学研究所常务副所长
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任
中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长
中国病理生理学会理事
中国实验血液学会秘书长、常委
中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席
致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《MOLECULAR CANCER》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》、《LANCET HAEMATOL》、《CLIN CANCER RES》等国际权威杂志发表文章100余篇，总影响因子超过1200分。相关成果获国家科技进步二等奖，教育部自然科学一等奖、科技进步一等奖、华夏医学科技奖一等奖上海市科技进步奖一等奖和上海市自然科学牡丹奖（第一完成人）。获国家发明专利14项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目多项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、EBMT青年领袖奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉。

王黎

教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师博导
法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中华医学会实验诊断学组委员
中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员
中国抗癌协会巨球蛋白血症协作组副组长
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
上海市医学会淋巴瘤骨髓瘤学组副组长
主持国家自然科学基金3项，省级课题5项
上海市教委高原高峰人才上海市杰出青年医学人才
上海市三八红旗手上海市巾帼创新新秀

摘要号：658

塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗治疗成人DLBCL和iNHL患者的SWATCH研究

专家解读

解读专家：

上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授

不适合接受高剂量化疗（HDC）/自体干细胞移植（ASCT）或在高剂量化疗/移植后复发的复发/难治性（R/R）DLBCL患者和iNHL患者常预后不良，且治疗选择有限。塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于R/R DLBCL治疗。基于此，本研究呈现了I/II期研究的初步结果，对塞利尼索与来那度胺、利妥昔单抗联合方案用于R/R DLBCL和iNHL的安全性和耐受性进行了评价。

研究方法

该项研究计划纳入R/R DLBCL或iNHL的患者，剂量递增阶段仅纳入R/R DLBCL患者。采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计被用来确定安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和/或推荐2期剂量（RP2D）。符合条件的患者接受6个周期的利妥昔单抗（375mg/m²，第1天）、来那度胺（25mg，第1~10天）和塞利尼索（40mg、60mg或80mg，每个28天治疗周期的第1、8、15天）治疗，随后塞利尼索和来那度胺维持治疗，直到疾病进展。剂量限制性毒性（DLT）被定义为在第一个治疗周期内发生严重的毒性：3级发热性中性粒细胞减少>5天，4级中性粒细胞减少或血小板减少>7天，3/4级血小板减少并出血，或任何3级非血液学毒性>7天。

研究结果

从2022年5月至12月，10名患者进入剂量递增阶段。在40mg队列的3名患者中没有发生DLT，其中1名患者达到部分缓解（PR）。在60mg队列的3名患者中，连续治疗中没有观察到DLT和严重不良事件（SAEs），在2名可评估疗效的患者中，一名患者达完全缓解（CR），另一名患者达PR。在80mg队列的4名患者中没有观察到DLT，一名患者出现了持续的3~4级血小板减少。有3名可评估疗效的患者，2名患者达CR，另一名患者达PR。在这10名患者中，大多数AE为1-2级。最常见的3/4级AE是中性粒细胞减少（60%），白细胞减少（50%），血小板减少（40%），淋巴细胞减少（30%），均可以通过支持性治疗或剂量调整可以恢复。在数据截止时（2023年3月1日），6名患者仍在接受治疗，没有患者因不耐受或AE而退出研究。然而，60mg和80mg队列之间的安全性和疗效结果相当，并且临床考虑到无化疗方案主要用于不适合HDC/ASCT的患者，因此未达到MTD，第1、8、15天60mg塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗是RP2D，可能是更安全和持久的方案。

研究结论

塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗显示出令人鼓舞的初步疗效和安全可耐受，所有可评估剂量水平患者的ORR为75%，CR为37.5%。该研究正在进行中，以进一步证实RP2D的安全性和耐受性。

专家点评

点评专家：

上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组淋巴网状内皮细胞单克隆恶性增殖的异质性疾病，根据疾病进程快慢可分为惰性NHL（iNHL）和侵袭性NHL（aNHL）。在aNHL中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占比最高，利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松）化疗明显提高了DLBCL患者的缓解率，但仍有许多患者存在复发或难治性（R/R）疾病。

塞利尼索是全球首个获批的口服型选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），已获得美国FDA批准单药治疗R/R DLBCL，我国同样也存在亟待满足的临床需求。基于此，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗治疗R/R DLBCL和R/R iNHL的剂量探索和安全性的SWATCH研究，在此次ICML大会上公布了优秀的疗效与耐受性成绩：所有可评估患者中，ORR达75%，CR率为37.5%，同时耐受性良好。这一研究对DLBCL的“无化疗”方案进行了探索，为无法耐受化疗患者、既往接受过化疗治疗疗效欠佳患者及复发DLBCL患者带来了治疗新希望。期待未来研究能够为大家带来更完整的临床循证医学证据与治疗参考。

参考文献

1. L. Wang, L. Zhang, Z. Li, L. Zhang, L. Pei, W. Zhao. SELINXOR COMBINED WITH LENALIDOMIDE AND RITUXIMAB (R2) IN ADULTS WITH DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA (DLBCL) AND INDOLENT NON‐HODGKIN'S LYMPHOMA (INHL) (SWATCH STUDY). 2023ICML. Abstract: P658.

责任编辑：QY
排版编辑：Doris

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