您好,欢迎您

【2023 ASCO】提高肝癌缓解率近4倍,新型免疫疗法为肝癌一线治疗迎来突破!

2023年06月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

自IMbrave150研究大获成功后,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案已经成为了不可切除肝细胞癌(uHCC)的一线标准治疗手段。而在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案的基础上,临床肿瘤学家也在不断拓展肝细胞癌的治疗“疆域”,探索更多的免疫治疗联合策略。Ib/II期MORPHEUS-Liver研究是目前肝癌治疗领域最值得关注的研究之一,该研究全面覆盖了肝细胞癌免疫治疗热门靶点,探索了在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案的基础上添加其他创新疗法的治疗潜力。

1.png图1.摘要信息

在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,来自加利福尼亚大学的Richard S. Finn教授汇报了MORPHEUS-Liver研究(摘要号4010)的重磅分析数据。研究分析结果表明,相较于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案,不可切除、局晚期或转移性肝细胞癌患者一线接受tiragolumab(抗TIGIT单抗)+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗肿瘤客观缓解率(ORR)明显提高(从11.1%提高至42.5%)、无进展生存期(PFS)明显延长(4.2个月延长至11.1个月)。当前这项Ib/II期研究的数据支持在Ⅲ期试验(IMbrave152/SKYSCRAPER-14研究;计划开展)的背景中进一步探索tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的疗效。
 
Finn教授强调,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案能够使患者非常快速地发生缓解,且出现缓解的患者疗效通常非常持久,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案有望成为uHCC患者一线治疗新选择。

近年来,T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)在癌症免疫治疗中的作用受到了广泛关注。TIGIT是一种新型T细胞或NK细胞抑制性受体,可通过与肿瘤细胞表面的多种配体相结合,激活免疫细胞内部负性刺激信号,从而抑制细胞过度活化和促炎性细胞因子的过度分泌。相关研究提示,TIGIT在癌症患者T细胞和NK细胞中表达升高,且与疾病进展和不良临床预后有关;抗TIGIT单抗tiragolumab能与其他免疫疗法(如PD-L1/PD-1单抗)发挥协同作用。因此,TIGIT有望成为下一代癌症免疫治疗的靶点。

MORPHEUS-Liver研究是一项Ib/II期、开放标签、多中心、随机化伞式研究,旨在评估晚期肝癌患者接受以“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”为基础的不同免疫疗法联合方案的有效性和安全性。本次大会报告了MORPHEUS-Liver研究中tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗三联方案对比阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案(对照组)治疗uHCC患者的疗效和安全性数据。

在这项研究中,既往未接受过全身性治疗的uHCC患者被随机分配接受tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案,或阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案治疗(tiragolumab 600 mg IV,阿替利珠单抗1200 mg IV,贝伐珠单抗15 mg/kg IV;每3周一次)。研究主要终点为研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR,次要终点包括PFS和安全性。

总体而言,共有58例患者接受随机分组(三联用药组40例;对照组18例)。截至2022年11月28日,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位随访时间为14.3个月,对照组为12.1个月。其中,三联用药组中有7.5%的患者无法评估疗效或数据缺失,对照组为16.7%。

分析结果显示,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组确认的ORR要高于对照组,分别为42.5%和11.1%。此外,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位PFS要长于对照组,分别为11.1个月(95% CI:8.2-NE)和4.2个月(95% CI:1.6-7.4),对应的PFS风险比(HR)为0.42(95%CI:0.22-0.82)。无论是主要终点还是次要终点的评估结果均支持三联用药组的疗效要优于对照组。值得关注的是,研究人员在PD-L1+(n=23)和PD-L1-(n=27)亚组中观察到类似的ORR和PFS改善结果。

表1:疗效数据汇总

2.png

安全性方面,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组与对照组3/4级不良事件的发生率分别为50.0%和40.0%,5级不良事件的发生率分别为16.7%和15.0%。研究发现,在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的基础上加用tiragolumab后,所有等级的免疫介导性皮疹的发生率增加(33.3% vs. 47.5%),但两组中均未发生3/4级免疫介导性皮疹。总体而言,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组患者相较于对照组患者1/2级免疫介导性皮疹更常见。

总体而言,MORPHEUS-Liver研究验证了抗TIGIT单抗联合免疫检查点抑制剂的安全性,并证实抗TIGIT单抗是免疫检查点抑制剂的潜在增强剂。分析数据表明,与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案相比,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案能为患者带来更高的ORR和更长的PFS,且三联治疗方案未出现新的安全性信号。总之,tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可能是uHCC患者前景可观的一线治疗新选择。


参考文献

[1] Tiragolumab Added to Standard of Care Improves Responses in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. https://dailynews.ascopubs.org/do/tiragolumab-added-standard-care-improves-responses-unresectable-hepatocellular
[2] Results from the MORPHEUS-liver study: Phase Ib/II randomized evaluation of tiragolumab (tira) in combination with atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (uHCC). https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219773

责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid

       


版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”


评论
2023年06月18日
刘祥东
湛江市第一中医院 | 肿瘤科
学习
2023年06月12日
潘雪峰
中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 | 肿瘤科
tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可能是uHCC患者前景可观的一线治疗新选择。
2023年06月12日
尤美芹
响水县人民医院 | 肿瘤内科
内容非常好值得学习分享