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【会议报道】乳腺癌诊疗会客厅 第四期

2023年06月09日
来源:肿瘤资讯

HER2是乳腺癌精准治疗的重要靶点,近年来,随着靶向药物及新型ADC药物的快速发展,HER2低表达和异质性成为当前关注的热点问题。本期北京乳腺病防治学会主办的乳腺癌诊疗会客厅,有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授担任主持,中国医学科学院肿瘤医院李俏教授哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王静宣教授作为讲者带来讲题,还有首都医科大学附属北京潞河医院李明教授作为讨论嘉宾,联合诸位教授进行精彩纷呈的讨论,一起畅谈HER2低表达的治疗经验以及近年来的研究进展。会议于2023年6月6日圆满收官,在此,【肿瘤资讯】特将会议精华进行提炼与撷取,以飨读者。

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跨时空对话,乳腺癌诊疗会客厅序幕开启

会议在袁芃教授的精彩致辞中拉开帷幕,袁芃教授首先对各位与会嘉宾及线上参会的医师同仁表达了热烈欢迎,随后她感言道,随着新兴治疗手段的涌现,乳腺癌治疗格局得到了前所未有的丰富。分子分型是乳腺癌治疗的重要指南针,HER2低表达是近年来出现的一个新兴热点概念,并表示了期待临床医生能与时俱进,加强对HER2低表达乳腺癌管理的学习的期待。

斗转星移,DB04研究抒写HER2治疗新篇章

首先带来HER2低表达相关讲题的是李俏教授,李俏教授聚焦近年来HER2低表达治疗领域相关数据,庖丁解牛地进行了精彩解析,并细致分享了个人对HER2低表达乳腺癌的治疗决策的一些深思。她指出,近年随着靶向治疗的不断探索,HER2+乳腺癌生存率显著提升,HER2-乳腺癌生存突破相对有限(无论HR+状态如何),占比超过75%的HER2-乳腺癌患者亟需有效的治疗方案延长生存。DESTINY-Breast04(DB04)研究显示,无论HR状态如何,T-Dxd治疗HER2低表达转移性乳腺癌均可显著提高患者PFS以及OS。FDA也明确指出,HR-人群T-Dxd的获益与整体人群一致,表明ITT人群获益并非仅由HR+组人群驱动。基于该研究结果,FDA批准T-Dxd在HER2低表达全人群乳腺癌中的适应症。2022年6月~7月,NCCN和ASCO指南分别进行快速更新,推荐T-Dxd用于既往针对mBC接受过 至少一种化疗的HER2低表达(IHC1+或2+,且ISH-患者);2023年1月,NCCN指南再次更新推荐,针对HR+、HER2低表达乳腺癌伴内脏危象或内分泌难治,推荐二线首选T-Dxd。DESTINY-Breast04研究确立了T-Dxd成为HER2低表达转移性乳腺癌的治疗新标准。

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图1 李俏教授对DB04研究的解析

ADC新时代,新希望,新曙光

紧接着,在李俏教授的主持下,王静萱教授以“ADC新时代:新药+坚持=希望”为题带来了一例HR+,HER2低表达晚期乳腺癌的病例分享。

该患者初诊为右乳癌,接受了右乳腺癌改良根治+腋窝SLNB术,术后进行了辅助化疗与内分泌治疗,此后肿瘤出现内脏转移,患者在入组恩替诺特对比安慰剂联合内分泌治疗HR+晚期乳腺癌患者的IB期研究后成功进入试验组,经半年治疗,肝转移消失,但一年后再次复发。此后,医生对患者对比了病理学结果,发现患者存在HER2低表达的特征。因此在四线治疗中给予T-Dxd,半年后复查发现患者锁骨上淋巴结转阴。

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图2 王静萱教授对该病例诊治过程的汇总

王静萱教授分析道,ADC药物可靶向HER2受体,释放载药Dxd诱导细胞凋亡,产生旁观者效应,这是ADC药物突破HER2低表达治疗难题关键作用机制,并对HR+/HER2低表达转移性乳腺癌治疗进展推荐的用药路径进行了梳理。

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图3 王静萱教授对HR+/HER2低表达转移性乳腺癌治疗进展的用药路径梳理

云端切磋,共话HER2低表达管理之道

随后,在李俏教授的主持下,大会迎来了热烈的学术讨论环节,将会议的氛围推上了高潮。李明教授首先对两位教授此前的分享的学术性以及专业性给予了高度认可,表示在听会的过程中受益匪浅,并深入思考提出了自己的见解。他表示,如同袁芃教授曾提出的一样,HER2“低表达”并非“不表达”,临床医师一定要将两者加以区分。之后,他对王静萱教授所分享的病例总结道,该患者在经多线手术、内分泌、化疗治疗后仍出现进展才开始使用T-Dxd,仍获得了较为理想的治疗效果,并提出思考,指出如果将T-Dxd治疗前移,在患者疾病第一次出现转移的时候就使用T-Dxd,或将取得更佳的临床获益。此外,他也提出其他针对HER2低表达的治疗,如T-DM1是否也能使患者实现获益的疑问。

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图4 讨论环节

王静萱教授对此问题进行了回答,她指出,由于该患者为HR+,因此对于治疗方式,仍然建议根据指南推荐首选内分泌治疗与CDK4/6i,只有当疾病进展后再考虑其他治疗方式。而对于疾病进展后的治疗,尽管当前并无头对头试验对比验证,但根据多种研究数据与个人临床实践,王静萱教授认为T-Dxd总体更优。

李俏教授也对此表达了自己的见解,她指出,对于HR+、HER2低表达的患者,或许在内分泌进展后(尚未使用化疗)使用T-Dxd即可带来获益,但对于T-Dxd的进一步前移持保留意见。并指出目前已可见T-Dxd能为患者带来超长生存获益,那么在如此长的生存期中,更安全地使用药物是一个重要议题,也期待未来ADC药物能在疗效与安全性上找到更好的平衡,造福中国乳腺癌患者。

会议尾声

最后,袁芃教授对本场大会进行了总结,她指出,目前T-Dxd已在中国大陆获批上市,在HER2低表达乳腺癌中具有十分广阔且明朗的应用前景。也有许多方向仍待未来进一步探索,比如是否单药治疗即可,对于HR+患者,是否可联用内分泌治疗?此外,目前ADC药物主要获批用于晚期HER2低表达乳腺癌,但实际上许多研究也对该药在HER2低表达乳腺癌的辅助治疗、甚至新辅助治疗中进行了探索,期待看到更多研究成果,也期待我国广大医师同仁积极学习、了解研究热点,及时更新治疗理念。

责任编辑:Annie
排版编辑:xiaodong
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