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【2023 ASCO】Kathleen N. Moore教授介绍LBA5507：Mirvetuximab soravtansine或可作为FRα阳性铂耐药卵巢癌治疗新标准

2023年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月2日-6日在美国芝加哥盛大召开。会议期间，Kathleen N. Moore教授在Late-Breaking Abstract Session分会场介绍了III期MIRASOL研究结果（LBA5507），以下为Kathleen N. Moore教授的精彩陈词！

Kathleen N. Moore教授介绍LBA5507：Mirvetuximab soravtansine可作为FRα阳性铂耐药卵巢癌治疗新标准

Kathleen N. Moore教授：截至目前，在铂耐药卵巢癌（PROC）领域尚无可带来总生存（OS）获益的新型治疗方法的III期随机对照临床试验发布。研究显示，在卵巢癌中，约90%的患者具有FRα表达，35%-40%的PROC患者FRα高表达。Mirvetuximab soravtansine（MIRV）是一种靶向FRα的抗体药物偶联物（ADC），在单臂SORAYA研究中，MIRV用于贝伐珠单抗经治PROC患者客观缓解率（ORR）为32%，中位缓解持续时间（mDOR）为6.9个月，展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。基于该研究结果，MIRV也获得了美国FDA加速审批。因此，我们开展了MIRASOL研究，旨在为MIRV在美国、欧盟全面获批提供充足的循证证据。

Kathleen N. Moore教授：MIRASOL研究是一项全球、随机对照、III期临床试验，共招募453例患者，患者主要入排标准为铂耐药（PFI≤6个月）、IHC检查FRα高表达（PS2染色强度细胞≥75%）、高级别浆液性组织学、排除1线铂难治（原发PFI<3个月）、既往接受1-3线治疗、允许纳入既往贝伐珠单抗和PARPi治疗的患者、允许纳入BRCA突变患者。然后受试者按照1:1的比例随机分为试验组和对照组，试验组接受MIRV 6 mg/kg，AIBW，Q3W治疗，对照组接受研究者选择的化疗方案（紫杉醇、多柔比星脂质体[PLD]或拓扑替康）治疗。分层因素为研究者选择的化疗方案（IC化疗）：紫杉醇、PLD或拓扑替康；既往治疗线数：1 vs 2 vs 3。主要终点为研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为ORR、总生存期（OS）和患者结局报告（PRO）。

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图1 研究设计

Kathleen N. Moore教授：患者基线特征和分层因素见下表，值得注意的是，MIRV组61%的患者既往接受贝伐珠单抗治疗，55%的患者既往接受PARPi治疗。MIRV组和IC化疗组既往1线、2线、3线治疗的患者比例均为14%、40%和46%。MIRV组IC化疗方案为紫杉醇、PLD、拓扑替康治疗的患者比例分别为41%、36%、23%，IC化疗组亦为41%、36%、23%。

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图2 基线特征

Kathleen N. Moore教授：我们发现，MIRV组研究者评估的中位PFS为5.62个月，和IC化疗组相比HR 0.645，p<0.0001，且在早期就出现明显分离。

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图3 研究者评估的PFS

Kathleen N. Moore教授：MIRV组研究者评估的最佳缓解率亦明显高于安慰剂组，经确认的ORR为42%，其中5%的患者获得CR。BICR评估的PFS和ORR如下：
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图4 BICR评估的PFS和ORR

Kathleen N. Moore教授：OS方面，MIRV组中位OS为16.46个月，IC化疗组为12.75个月，HR 0.67，p=0.0046。亚组分析发现，无论既往是否接受贝伐珠单抗治疗，MIRV都能带来PFS和OS获益。

Kathleen N. Moore教授：疗效方面，总的来说，相比IC化疗，MIRV治疗患者PFS提改善35%，HR=0.65，p<0.0001；ORR提高超2倍，分别为42% vs16%，p<0.0001；OS提高33%，HR 0.67，p=0.0046。BICR评估的PFS和OS结果与研究者评估结果一致。无论既往是否接受贝伐珠单抗治疗，MIRV治疗均能为PROC患者带来获益。

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图5 疗效总结

Kathleen N. Moore教授：相比IC化疗，MIRV安全性良好，3级治疗相关不良事件(AE)发生率更低，严重不良事件发生率亦更低。MIRV与IC化疗的不良反应谱有所不同。MIRV不良反应以眼部和胃肠道不良事件多见，IC化疗血液学毒性多见。

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图6 安全性

Kathleen N. Moore教授：最后总结一下，MIRASOL研究是首个新型治疗手段治疗铂耐药卵巢癌展现出OS获益的III期研究。与IC化疗相比，MIRV可带来具有显著统计学意义的PFS、OS、ORR临床获益，且具有不同的不良反应谱，以轻度眼部和胃肠道不良事件常见。MIRV是首个疗效明确的治疗卵巢癌的ADC药物，也是唯一获FDA批准用于铂耐药卵巢癌的生物标志物导向治疗方法。该研究数据可改变临床实践，支持MIRV作为FRα阳性PROC患者的新标准治疗方法。

专家点评

Roisin O'Cearbhaill 教授

自1978年以来，FDA批准了多项药物用于卵巢癌的治疗，但仍然需要更有效的治疗药物。铂耐药复发卵巢癌治疗面临多种挑战，比如原发性/获得性耐药、抗原异质性表达等。ADC药物是一种极具潜力的治疗方法，目前实体瘤领域已有多款ADC药物获批。MIRASOL研究是对单臂SORAYA研究的进一步补充，证实了MIRV可改善FRα阳性铂耐药复发卵巢癌患者PFS和OS，该结果可改变临床实践。未来我们还需要进一步优化治疗策略、明确预测疗效的生物标志物、最大化降低毒副反应、明确耐药机制、研发新型联合治疗方案。

吴小华教授

吴小华

主任医师，博士生导师，教授

复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家
中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专委会主任委员
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委
中国抗癌协会常务理事
上海市抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事
IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人

铂耐药复发卵巢癌是临床中面临的一大难点，目前仍以化疗为主。ADC药物因结合了高特异性靶向能力和强效杀伤作用的优势，受到研究者的关注。MIRASOL研究是在SORAYA研究的进一步补充，结果显示，MIRV可使FRα高表达铂耐药卵巢癌患者复发风险降低35%，死亡风险降低33%，而且AE较轻，因AE停药率仅9%。此外，值得注意的是，MIRV治疗组有5%的CR患者，对于PROC患者来说，治疗后能够获得CR是很不容易的。鉴于该研究纳入人群为FRα高表达患者——这部分人群仅占总人群的30%-40%，在中国可能达到50%，对于非FRα高表达的患者，能否联合治疗使其获益未来值得探索。

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-elva

2023年06月09日

张芳

江苏省肿瘤医院 | 肿瘤内科

Mirvetuximab soravtansine或可作为FRα阳性铂耐药卵巢癌治疗新标准

2023年06月08日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年06月08日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

Mirvetuximab soravtansine或可作为FRα阳性铂耐药卵巢癌治疗新标准