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【专家访谈】盛锡楠教授：尿路上皮癌治疗探索取得新突破丨CSCO尿路上皮癌高峰论坛 2023 HOW WE TREAT UC

2023年06月05日

来源：肿瘤资讯

中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌高峰论坛 2023 HOW WE TREAT UC于2023年5月27日在北京圆满落幕。【肿瘤资讯】特别邀请到北京大学肿瘤医院盛锡楠教授进行采访，请盛教授谈一谈在临床实践中，如何根据患者的病情特点，制定个体化的治疗方案，并提高患者的治疗效果以及值得关注、深入探索的临床研究成果和方向。

盛锡楠

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肾癌专家委员会常委兼秘书长
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
长期从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验
重要成果发表于JCO，JITC，CCR等重要SCI期刊，影响因子累计超过200分，文章被引入美国NCCN肾癌诊治指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南
作为主要成员获中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等

根据患者个体差异，助力精准个体化治疗

盛锡楠教授：我作为肿瘤内科医生每天遇到的病人大部分都是尿路上皮癌晚期。虽然指南推荐的治疗方式很明确，但在实际诊疗的过程中，医生都要根据病人的状况来调整治疗方式。从治疗的角度出发，所有的病人接受的都是个体化治疗方案。
对于尿路上皮癌晚期病人的一线治疗，医生需要考虑病人的一般情况和肾功能。根据治疗原则，可以将病人分为铂类耐受和铂类不能耐受人群。此外，还需考虑病人的依从性。因为有些病人在治疗的过程中，即使能耐受顺铂，但会出现肾功能恐惧，例如上尿路尿路上皮癌（UTUC）的病人拒绝使用有可能对肾功能有影响的药物。对于此类病人，在治疗的过程中，一方面需要跟病人积极的沟通；另外一方面可以尝试一些其它的治疗，比如：根据病人有没有相应的高表达的靶点，可以尝试免疫联合抗体药物偶联物（ADC）药物作为病人的一线治疗。铂类不耐受的可能原因包括：肾功能储备不足以及年龄增大。虽然铂类耐受标准当中没有关于年龄的划分，但是随着年龄越大，对化疗或其它治疗的耐受性都会更差一些。即使年龄过大（75或者80岁以上）的病人能够耐受铂类，医生也不可能把他分为铂类可治疗人群，而是把他分为铂类不能耐受人群。
另外，在治疗过程中医生会根据疾病特殊化的病理类型进行调整治疗方案。例如：变异型的尿路上皮癌（鳞状细胞分化和腺样分化）。现在，医生可以选择的二线治疗方案也更多，二线治疗包括免疫治疗、ADC药物治疗以及两者联合。免疫治疗与ADC治疗均包括多种药物选择。免疫联合ADC药物的治疗疗效优于单纯的免疫治疗。但是，对于免疫治疗优势人群，单独的程序性死亡受体-1（PD-1）单抗会取得很好且性价比高的治疗疗效。对于肿瘤负荷低，或仅限于淋巴结转移的病人，如果病人存在细胞程序性死亡-配体1（PDL-1）阳性或高肿瘤突变负荷（TMB），他们接受免疫治疗的获得有效率远远高于总体人群，对于这样的人群，医生可以选择单独的免疫治疗，治疗的耐受性会优于ADC药物治疗。在ADC药物治疗时，针对不同的靶点，需要检测人表皮生长因子受体-2（HER-2）、人滋养层细胞表面糖蛋白抗原（Trop-2）以及细胞黏附分子（Nectin-4）的表达水平，根据表达水平来进行药物选择。针对二线治疗，要考虑基因突变可以选择靶向药物的治疗。另外，需要对病人的依从性、配合度以及是否适合参加一些新药的临床研究进行评估。从治疗角度，医生会鼓励病人参加临床研究，但临床研究具有一定的风险，需要对研究的目的有充分的认识，才能做好临床研究用药。
因此，在临床过程中，需要根据不同患者的病情特点和个体差异，采取不同的治疗措施，制定个体化的治疗方案。

ADC药物效果惊艳，未来可期

盛锡楠教授：ADC药物是一种治疗肿瘤的新型手段，与既往常规的化疗、靶向药物、免疫治疗不同，ADC药物具有特异性与高效性。ADC药物是通过一个精确的靶点引导相应的偶联剂杀伤肿瘤。因此，最近几年在尿路上皮癌领域ADC药物的发展比较快速，国内外已经上市的ADC药物包括：针对HER-2的维迪西妥单抗，针对Nectin-4的enfortumab vetotin（EV）以及针对Trop-2的戈沙妥珠单抗等等。对于ADC药物的探索已经从末线治疗逐渐往前推进到二线治疗、一线治疗，美国FDA已经批准了EV用于既往免疫治疗失败的铂类不能耐受人群的二线治疗。关于一线治疗，在国内外开展的ADC药物随机对照III期临床研究有两项。一项是维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗，另外一项是EV联合帕博利珠单抗，研究将传统的铂类化疗作为对照。目前这两项临床研究已经完成了大部分入组，估计未来一到两年将公布相应的结果。研究的初步数据显示：免疫联合ADC药物取得了很好的有效率。同时，美国FDA已经批准了EV联合帕博利珠单抗用于铂类不能耐受人群的一线治疗。可以看出，ADC药物在治疗晚期尿路上皮癌已经占有重要的一席之地。
ADC药物除了在晚期治疗中的相关研究，在术前新辅助中也有很多的临床研究。ADC药物联合PD-1单抗（单独的PD-1单抗做对照）用于肌层侵犯的尿路上皮癌的新辅助治疗是目前新辅助治疗唯一的随机对照III期临床研究。因此，ADC药物在末线治疗、二线治疗、一线治疗以及围术期治疗都已经取得了不俗的成绩。医生应该选择合适的病人利用好ADC药物，来提高目前整体抗肿瘤治疗的疗效。

晚期尿路上皮癌治疗药物”星火燎原“，未来仍需探索

盛锡楠教授：最近五年，治疗晚期尿路上皮癌的药物在三个方向取得了突破。第一个是以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂，开启了尿路上皮癌免疫治疗的时代。第二个是针对FGR靶点的抑制剂的发现促使靶向治疗取得了突破。第三个是ADC药物，未来三到五年，ADC药物将是一个比较耀眼的明星。目前，新的作用靶点，新的偶联剂，新型的ADC药物不断地涌现；未来，ADC药物的临床研究、ADC药物联合免疫治疗以及ADC药物联合已有的靶向药物治疗的探索将是热门的探索方向。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Amber

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2023年06月05日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上啊。

【专家访谈】盛锡楠教授：尿路上皮癌 治疗探索取得新突破丨CSCO尿路上皮癌高峰论坛 2023 HOW WE TREAT UC

【专家访谈】盛锡楠教授：尿路上皮癌治疗探索取得新突破丨CSCO尿路上皮癌高峰论坛 2023 HOW WE TREAT UC