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【2023 ASCO】Lurbinectedin+多柔比星治疗软组织肉瘤（STS）耐受性良好

2023年05月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会即将于6月2~6日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，Ib/II期试验评估了Lurbinectedin（LURBI）+多柔比星（DOX）治疗软组织肉瘤（STS）和平滑肌肉瘤（LMS）的疗效和耐受性，Ib期研究发现该联合方案耐受性良好，II期随机研究正在招募中。

背景

单药或联合化疗（通常以多柔比星或吉西他滨为基础的化疗方案）是转移性平滑肌肉瘤（LMS）患者的标准一线和二线疗法。然而，客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍改善有限。

Lurbinectedin（LURBI）可与DNA结合，抑制转录，诱导双链断裂，导致细胞凋亡，延缓S/G2进程。之前的初步研究表明Lurbinectedin +多柔比星（DOX）耐受性良好，有抗肿瘤活性，尤其是在LMS中。我们设计了这项Ib期研究以优化药物剂量，从而开展多柔比星±Lurbinectedin治疗LMS患者的II期随机研究。本次公布了Ib期队列研究最新的疗效和耐受性数据。

方法

纳入标准包括年龄≥18岁、局部晚期/转移性不可切除非GIST软组织肉瘤（STS）（仅Ib期）、既往未接受过蒽环类药物或Lurbinectedin/trabectedin治疗、ECOG PS＜3、有可测量病灶（RECIST 1.1标准）、器官功能正常。

Ib期研究采用3+3设计。剂量包括Lurbinectedin（3.2mg/m² d1）与两个多柔比星剂量水平（DL; DL1: 25 mg/m² d1; DL2 25 mg/m² d1+8）。所有患者均预防性使用粒细胞集落刺激因子（GCSF）。每2个周期进行1次肿瘤评估。DL1被选为RP2D， II期试验于2022年8月开始招募，预计纳入50例LMS患者，按1：1随机分组（根据uLMS与其他LMS分层），主要终点为PFS。多柔比星治疗进展患者可交叉接受Lurbinectedin单药治疗。

结果

Ib期共纳入10例患者。病理学类型包括5例LMS（4例uLMS）和黏液纤维肉瘤（myxFS）、未分化多形性肉瘤（UPS）、去分化脂肪肉瘤（DDLPS）、子宫内膜间质肉瘤（ESS）和孤立性纤维瘤（SFT）各1例。

中位随访344天，5例患者仍在接受治疗，mPFS为357天。6例患者达到部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD）。中位PR时间为81天（46~207天）。所有应答者的应答时间均超过132天，其中3人仍在接受治疗。

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Lurbinectedin+多柔比星治疗相关常见不良反应（AE）包括恶心、疲劳和可逆性LFT升高/血细胞减少。会议期间将公布最新的安全性和缓解数据。

结论

Lurbinectedin+多柔比星治疗STS的耐受性良好，6例患者达到PR，9例患者持续治疗超过120d，6例患者持续治疗超过200d。II期随机研究目前正在招募患者中。

参考文献

Gregory Michael Cote, et al. Efficacy of combination lurbinectedin (LURBI) + doxorubicin (DOX) from the phase 1B softtissue sarcoma (STS) lead-in to a randomized phase 2 trial in leiomyosarcoma (LMS). 2023 ASCO, abstract 11507.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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