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2023ASCO | Nimorazole碰壁？乏氧调节剂于头颈部鳞状细胞癌的应用有待更多探索

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤乏氧会损害头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者对放疗的反应，对肿瘤乏氧的探索一直是临床研究的热点。在即将到来的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（将于6月2日~6日召开）中公布的一项探索放疗同时加入乏氧调节剂Nimorazole (尼莫拉唑) 治疗肿瘤微环境缺氧HNSCC患者的疗效及安全性研究呈现阴性结果，为临床带来更多思考。

题目：

Randomised phase III trial of the hypoxia modifier nimorazole added to radiotherapy with benefit assessed in hypoxic head and neck cancers determined using a gene signature (NIMRAD).
将乏氧调节剂Nimorazole加入放疗的随机Ⅲ期试验（NIMRAD）：在应用基因标记确定的肿瘤微环境缺氧头颈部鳞状细胞癌中的疗效评估

摘要号：6006

研究背景

缺氧的肿瘤微环境是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的不良预后因素。我们评估了缺氧HNSCC患者是否受益于在标准放疗（RT）基础上联合Nimorazole治疗。

研究方法

NIMRAD（NCT01950689）是一项Ⅲ期、多中心、安慰剂对照、双盲试验，在不适合同时接受铂类药物化疗或西妥昔单抗联合标准RT治疗的HNSCC患者中进行。患者以1:1的比例随机接受Nimorazole（1.2 g/m2/d，RT前）+RT（65 Gy，6周内，分30次）或安慰剂+RT。主要研究终点是缺氧患者的局部-区域控制（无局部区域进展，FFLRP），定义为使用确认的26个基因标记的大于或等于前50例患者的中位缺氧风险评分（≥0.079）。计划样本量为340例，允许85%的患者产生特征，假设缺氧组中Nimorazole有效性的HR为0.50，并要求66例局部进展患者在5%的显著性水平下，双尾对数秩检验power=80%。

研究结果

自2014年5月至2019年5月，19家英国研究中心对338例患者进行了随机分组，中位随访时间为3.1年（95%CI 2.9-3.4）。286例（85%）获得了缺氧评分。患者的中位年龄为73岁（范围44-88岁）；整个人群和缺氧组的组间临床因素平衡（表1）。缺氧组有36例（25.9%）患者局部进展，与安慰剂+RT相比，Nimorazole+RT未改善FFLRP（校正HR=0.72；95%CI 0.36-1.44；p=0.35）或总生存期（校正HR=0.96；0.53-1.72；p=0.88）。同样，Nimorazole+RT也未改善整个人群中的FFLRP或OS。整体人群（n=338）中，73%的Nimorazole组患者在≥50%RT治疗间坚持服药。与安慰剂+RT相比，Nimorazole+RT治疗相关急性恶心的发生率更高（CTCAE v4.0 G1 + 2：分别为56.6% vs 42.4%，G3：分别为10.1% vs 5.3%；p=0.003），其他早期或晚期毒性无差异。

表1 患者基线特征
图片 1.png

研究结论

在放疗的基础上加用Nimorazole治疗老年和身体状况不佳的局部晚期HNSCC并不能改善疾病的局部区域控制或患者生存。

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参考文献

David Thomson, et al. Randomised phase III trial of the hypoxia modifier nimorazole added to radiotherapy with benefit assessed in hypoxic head and neck cancers determined using a gene signature (NIMRAD). 2023ASCO, abstract 6006.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

2023年05月28日

樊丽萍

威海市中心医院 | 肿瘤内科

在放疗的基础上加用Nimorazole治疗老年和身体状况不佳的局部晚期HNSCC并不能改善疾病的局部区域控制或患者生存。

2023年05月28日

赵辰光

齐河县人民医院 | 肿瘤科

在放疗的基础上加用Nimorazole治疗老年和身体状况不佳的局部晚期HNSCC并不能改善疾病的局部区域控制或患者生存。

2023年05月28日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

在放疗的基础上加用Nimorazole治疗老年和身体状况不佳的局部晚期HNSCC并不能改善疾病的局部区域控制或患者生存。