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一文读懂 | 《中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识(2022版)》(下)

2023年05月19日
整理:陆南风
来源:中华医学会

目前,全世界范围内肿瘤发病率不断升高,抗肿瘤新药和止吐新药也如雨后春笋般问世应用于临床,随着我国抗肿瘤相关药物可及性的普遍提升,伴随而来是对科学、规范、适时、合理的肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的防治需求。
 
恶心与呕吐作为肿瘤药物治疗的常见不良反应,甚者可能导致患者出现厌食、水电解质代谢紊乱及营养不良等,严重影响患者的身心健康与生活质量。为有效提供临床指导意见以及提升临床防治水准,众多专家在《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019版)》基础上,结合国内外相关最新循证医学证据,以及国内临床实践经验,对共识内容进行反复推敲、斟酌与讨论,最终形成新版共识。【中医肿瘤资讯】小编根据共识内容整理出重点信息,供临床医生参考。


限于篇幅,本内容将分为上下两篇,本期为下篇。


成人抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防


根据未进行任何预防性处理时,单独使用某一抗肿瘤药物发生急性恶心呕吐的概率,将抗肿瘤药物的致吐风险分为高度、中度、低度和轻微4个等级(详见附表1-2),对应急性呕吐发生的概率分别为>90%、30%~90%、10%~30%和<10%。根据不同治疗方案所致的恶心、呕吐症状,预防方案分别如下:



1. 成人单日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防





注:PO为口服;Ⅳ为静脉注射;qd的为每天1次;bid为每天2次;dx为第x天,a根据需要可在第1~4天使用劳拉西泮0.5-1mg口服或静脉注射,必要时每6小时重复1次、首次使用从0.5mg起始;b如出现恶心、烧心等胃食管反流表现,可考虑加用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂,c格拉司琼缓释注射液和透皮贴剂给药间隔均不应短于1周;d若使用复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼或复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼,不需要再额外使用5-HT3受体拮抗剂;e罗拉吡坦给药间隔不应短于2周;f基于于中国人群研究数据:地塞米松联合阿瑞匹坦口服制剂的推荐剂量为6 mg d1, 3.75 mg qd d2~4(高致吐)/6 mg d1, 3.75 mg qd d2~3(中致吐)[13] ; 地塞米松联合福沙匹坦和阿瑞匹坦注射制剂的推荐剂量均为6 mg d1,3.75 mg d2,3.75 mg bid d3~4(高致吐) /6 mg d1(中致吐)[16,19]﹔地塞米松联合复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼的推荐剂量为12mg d1,8 mg qd d2~4(高致吐)/ /12 mg d1,8 mg qd d2~3(中致吐)[18];基于国际研究数据:地塞米松联合复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼[19]的推荐剂量均为12 mg d1,8mg qd d2~4(高致吐)/12mg d1, 8 mg qd d2~3(中致吐);地塞米松联合罗拉吡坦[20,51]的推荐剂量为20 mg d1,8 mg bid d2~4 (高致吐)/20 mg d1(中致吐);g对于接受中致吐方案或不含顺铂的高致吐方案治疗,尤其是致吐高危因素很少的患者,可考虑减少地塞米松剂量,或仅在治疗首日使用地塞米松;h对于老年或预期不良反应耐受较差者,临床使用时可酌情采用5 mg起始剂量,若该剂量仍无法耐受,可再下调至2.5 mg,由于存在过度镇静不良反应,推荐睡前服用;基于国内小样本的研究数据[30],如无法耐受奥氮平,可考虑使用米氮平








2. 成人多日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防



对于多日抗肿瘤治疗,难以对每日的止吐方案做出特定的推荐,必须依据患者的具体情况来制定方案。一般来说,5-HT3受体拮抗剂应在抗肿瘤治疗首日给药前使用,其重复给药的频率取决于选择的药物及给药方式(静脉/口服/透皮贴剂);地塞米松应于治疗的每日早晨给药1次

对于接受多日静脉抗肿瘤治疗的患者,推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松方案。(推荐意见10;2A类证据,Ⅱ级推荐)

对于接受中-高致吐或有延迟性恶心呕吐高风险方案的(如含顺铂的多日化疗方案)患者,推荐5-HT3拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂方案。(推荐意见11;2A类证据,Ⅱ级推荐)



3. 成人口服抗肿瘤治疗方案所致恶心呕吐的预防


中-高致吐风险:推荐使用5-HT3受体拮抗剂单药,口服制剂或外用剂型可增加给药便利(推荐意见12;2A类证据,Ⅱ级推荐)。


轻微-低致吐风险:无需常规预防止吐,仅在出现恶心呕吐后给予止吐处理,可选择单一药物,包括5-HT3受体拮抗剂,甲氧氯普氨和丙氯拉嗪(推荐意见13;2A类证据,Ⅱ级推荐)。


表8 成人口服抗肿瘤治疗方案所致恶心呕吐的预防abc





4. 成人抗肿瘤药物所致预期性恶心呕吐的治疗



目前研究认为预期性恶心呕吐是一种经典的条件反射,发生率在 20% 左右。在每个周期治疗前给予最佳的止吐方案,是避免此类情况的最佳方法。同时,避免接触刺激性或异味气体可能有助于预期性呕吐的预防。

推荐劳拉西泮、行为疗法、针灸疗法用于成人抗肿瘤药物所致预期性恶心呕吐的治疗(推荐意见14;2A类证据,Ⅱ级推荐)。

劳拉西泮用药小贴士:劳拉西泮的起始剂量为0.5~1.0 mg,从治疗前1晚开始服用,然后在第2天抗肿瘤治疗前1~2 h重复服用。但对于使用阿片类药物的患者,使用劳拉西泮需要慎重。




5. 成人抗肿瘤药物所致暴发性/难治性恶心呕吐的治疗


尽管暴发性/难治性恶心呕吐是分类中最为棘手的一种,且相关分子机制仍不明晰,但通常遵循以下治疗原则:


根据计划按时给药,而非按需给药;

对给予标准止吐方案后仍发生暴发性恶心呕吐患者,推荐额外增加一种不同机制药物;

由于持续呕吐,推荐给药途径包括静脉、皮下、直肠或贴剂;

可能需要多种药物交替使用;

适当补充水分及电解质,注意维持水电解质平衡;

在下一周期治疗前,应重新评估患者情况,排除抗肿瘤药物以外的致吐因素;

在下一周期治疗前重新调整止吐方案。


儿童抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防


中-高致吐风险






轻微-低致吐风险





小结


新版共识基于国内外最新循证医学证据,结合国内临床实践,经过反复讨论与充分推敲,充分体现出我国诊疗特色,以此对肿瘤药物相关恶心呕吐的防治提供更为充分的临床指导。值得关注的是,共识中也提到了运用针灸疗法、按摩或运用麻仁丸等中医诊治手段用于相关不良反应的防治过程中。

中医对于呕吐的认识历史悠久,认为胃失和降,胃气上逆乃呕吐的基本病机。肿瘤药物治疗相关恶心呕吐可归属于中医学中“呕吐”认识范畴,其病机概由肿瘤患者久病体虚,脾胃虚弱基础上复加药毒入侵,损伤脾胃更甚,终致脾胃运化失司、气机逆乱、胃气上逆,而发为呕吐。呕吐一证,当辨虚实,此即在和胃、降逆、止呕的总则上,还需结合标本虚实综合辨治。大量研究结果显示,中药内服法(汤剂、中成药、食疗)与穴位贴敷、针刺、穴位注射、灸法、耳穴等外用法均可通过早期预防以减轻患者相关症状,是一种有效的辅助疗法[1]

随着更多临床证据的出现,相信在不远的未来,共识也将继续随着新证据与新药物地不断出现而持续更新,也希望中医药能够有效助力肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的防治工作,使患者生活质量得到更大的提升。


附表1:成人静脉抗肿瘤药物致吐风险分级






附表2:成人口服抗肿瘤药物致吐风险分级






发文序号289



责任编辑:肿瘤资讯-Hester
排版编辑:肿瘤资讯-Hester
               
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评论
2023年05月29日
郭忠强
曲沃县人民医院 | 肿瘤科
科学、规范、适时、合理的肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的防治需求
2023年05月29日
石常庆
沛县人民医院 | 肿瘤科
恶心与呕吐作为肿瘤药物治疗的常见不良反应
2023年05月23日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
希望中医药能够有效助力肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的防治工作,使患者生活质量得到更大的提升。