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【阔然开朗】Nature.内源性逆转录病毒是肺腺癌免疫治疗的潜在靶点

2023年05月08日

B细胞常以组织滤泡的形式存在于三级淋巴结构(TLS)的异位淋巴器官中,虽然TLS已被发现与改善患者生存和对免疫检查点阻断(ICB)的反应相关,但这种关联的潜在机制仍不清楚。
通过研究来自TRACERx 421和其他肺癌队列患者以及免疫原性肺腺癌小鼠模型的肺驻留B细胞反应,发现人和小鼠肺腺癌都会引起局部生发中心反应和肿瘤结合抗体,并进一步确定内源性逆转录病毒(ERV)包膜糖蛋白是主要的抗肿瘤抗体靶点;揭示了肺腺癌引发下ERV靶向抗体的抗肿瘤活性,以及免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade, ICB)、KRAS(G12C)靶向抑制对ERV靶向B细胞反应的放大作用。小鼠模型中有效的免疫治疗需要cxcl13依赖性TLS的形成;相反,治疗性CXCL13可增强抗肿瘤免疫并与ICB协同作用。
该研究为TLS与免疫治疗反应的关联提供了可能的机制基础。11.jpg

               
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