现有研究发现在多种恶性肿瘤中CD8+ T细胞的浸润程度与肿瘤的预后成正相关。但在多项胃癌中的分析发现CD8+ T细胞的浸润与预后之间的相关性结果并不一致[1,2]。有研究发现CD8+ T细胞中的一个特殊子集：CXCR5 + CD8 + T 细胞浸润在肺癌、胰腺癌、结直肠癌等多个恶性肿瘤中与预后成正相关[3,4,5]。但目前暂时没有相关数据表明其在胃癌中的预后价值。
为了探索CXCR5 + CD8 + T 细胞在胃癌组织中的浸润[6]，利用双重免疫组化技术和流式细胞术进行检测分析发现在非转移性肿瘤和较低的T分期肿瘤中有更多的CXCR5 + CD8 + T 细胞浸润，且细胞多存在在肿瘤组织和瘤周组织中。通过多重荧光免疫组化技术发现CXCR5 + CD8 + T 细胞主要分布于TLS区域。
为了进一步分析胃癌患者人群中CXCR5 + CD8 + T 细胞的预后价值，对4个胃癌队列进行分析进一步验证四个队列中CD8 + T细胞与预后的相关性不一致。但CXCR5 + CD8 + T 细胞与预后之间的相关性结果一致，4个队列中CXCR5 + CD8 + T 细胞高浸润组的 OS 都长于低浸润组。
MAGIC、CLASSIC和 CRITICS临床试验[7，8，9]中已经确定了 ACT（±放疗）与 TNM II + III 胃癌患者的OS 之间成正相关。在本文队列中分析TNM II + III 胃癌患者的细胞亚群和ACT治疗疗效相关性。结果表明其中两个队列（ZSHS、ACRG）中接受 ACT 治疗的患者队列中CXCR5 + CD8 + T 细胞高浸润肿瘤患者具有更高的OS。
目前不同研究中可以通过不同分子标志物将胃癌进行分子分型，其中TCGA和ACRG研究发现特定分子亚型与预后和治疗疗效具有相关性。在 TCGA 队列中CXCR5 + CD8 + T 细胞浸润在 MSI、EBV 和 GS 亚型中相对较高，但在 CIN 亚型中最低。在 ACRG 队列中CXCR5 + CD8 + T 细胞浸润在 MSI 亚型中最高，在 MSS/EMT 和 MSS/TP53 +亚型中居中，但在 MSS/TP53 −亚型中最低。将 ZSHS、TCGA 和 ACRG 队列合并为一个组合队列（ n = 1036）分析。在 MSI-low/MSS、MSI-high 和 EBV 阴性亚组中， CXCR5 + CD8 + T 细胞高浸润肿瘤患者的 OS 优于 CXCR5 + CD8 + T 细胞低浸润肿瘤患者。 进一步的单变量 Cox 分析显示 MSI-low/MSS 和CXCR5 + CD8 + T 细胞低浸润肿瘤患者或 EBV 阴性和 CXCR5 + CD8 + T 细胞低浸润肿瘤患者的结果最差。
使用 GC 的新鲜手术标本研究了肿瘤组织中CXCR5 + CD8 + T 细胞的特征。发现与对应的 CXCR5 - 相比，GC中的CXCR5 + CD8 + T 细胞表达更高水平的免疫检查点分子如 PD-1、Lag-3 和 CTLA-4。以及有较高水平的细胞因子如白细胞介素 IL-2、肿瘤坏死因子TNF-α 和干扰素IFN-γ和 CD107a，但颗粒酶 B 水平较低，表明分化程度较低。肿瘤内CXCR5 + CD8 + T 细胞细胞的丰度与OS 成正相关，而 TNM II + III 疾病患的肿瘤内 CXCR5 + CD8 + T 细胞高浸润可以从 ACT 中获益更多。鉴于CXCR5 + CD8 + T 细胞在 GC 中对 ACT 的反应具有更高的预后价值和预测价值，CXCR5 + CD8 + T 细胞可用作 GC 的生物标志物和治疗靶点
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