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AACR 2023 | 会议早知道：三阴乳腺癌和HER2阳性乳腺癌治疗新进展

2023年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会年会（AACR）是肿瘤领域备受关注的年度盛会之一，美国东部时间4月14日，2023年AACR会议即将在美国奥兰多国际会议中心隆重举行，官方将陆续公布相关摘要。【肿瘤资讯】小编结合2023年AACR已公布的会议信息，简单整理了几项乳腺癌领域的最新研究，方便广大临床医生快速了解临床前沿信息。

膜蛋白MUC4是由上皮细胞分泌的一类高分子量糖蛋白，可通过表皮生长因子受体2（ErbB2）依赖和非依赖途径负调控细胞的凋亡。过往研究显示，肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的MUC4表达与乳腺癌细胞抗耐药相关，且MUC4阳性表达肿瘤的无病生存率明显短于MUC4阴性表达的肿瘤患者，提示MUC4的表达可用于预测曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者预后。2023 AACR即将公布两项研究，关于MUC4高表达风险的HER2阳性和三阴乳腺癌患者，使用INB03逆转免疫治疗耐药的机制。

三阴乳腺癌：TNFα阻滞和MUC4表达可作为疾病预后生物标志物

在所有乳腺癌亚型中，三阴乳腺癌患者预后最差。TNF-α诱导的MUC4表达与乳腺癌细胞曲妥珠单抗耐药相关，也是HER2阳性乳腺癌治疗不良反应的独立生物标志物。这项研究评估了TNF-α和MUC4在三阴乳腺癌细胞系的转移作用，以及MUC4表达对三阴乳腺癌患者的临床影响。

临床前研究结果显示，使用依那西普或新型TNF抑制剂INB03处理BT-549 and MDA-MB-231三阴乳腺癌细胞系，MUC4表达降低。MUC4高表达是细胞系总体存活率差的独立生物标志物，与肿瘤转移和免疫沙漠型肿瘤风险增加相关。建议将TNF-α作为治疗三阴乳腺癌的新靶点，MUC4表达作为预测标志物，以指导TNF-α阻滞剂与化疗或免疫疗法联用。

摘要链接：
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/8296

HER2阳性乳腺癌：阻断分泌型TNFα有望改善曲妥珠单抗deruxtecan疗效，增强巨噬细胞抗肿瘤活性的潜力

曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）是新型HER2靶向抗体药物偶联物，临床试验表明，T-DXd在HER2阳性乳腺癌和HER2低表达转移性乳腺癌均显示出持久的抗肿瘤活性，约50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者治疗24个月后仍幸存且病情无进展。MUC4表达可作为HER2阳性转移性乳腺癌使用曲妥珠单抗出现不良反应的独立预测因子。JIMT-1（T-DM1耐药HER2阳性乳腺癌细胞株）中，已经证实分泌型TNFα（sTNFα）可上调MUC4，遮蔽HER2受体，阻止曲妥珠单抗与HER2的特异性结合，产生耐药。

这项研究探索在多个HER2靶向耐药模型中，使用INB03阻断sTNFα可否调节先天性免疫功能，以增强T-DXd的抗肿瘤活性。研究结果显示，sTNFα阻滞剂可增强T-DXd在多个HER2靶向耐药模型中的效果，可诱导增强抗肿瘤先天性免疫应答，减少肿瘤细胞有丝分裂，最终实现肿瘤抑制的目的。考虑到sTNFα和MUC4表达都被证实影响T-DXd抗肿瘤活性，通过阻断sTNFα和MUC4表达，有望为MUC4高表达肿瘤或进行中的T-DXd治疗患者开辟新的治疗策略。

摘要链接：
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/3196

参考文献

[1]陈微楠, 黄文斌, 朱雪琼. MUC4基因在妇科恶性肿瘤中的研究进展[J]. 中国妇幼保健, 2022, 37(24):4.
[2] INmune Bio, Inc. to Present Preclinical Data at the 2023 AACR Annual Meeting Showing Improved Outcomes in High-Risk Breast Cancer by Targeting MUC4 Expression with INB03. https://www.biospace.com/article/releases/inmune-bio-inc-to-present-preclinical-data-at-the-2023-aacr-annual-meeting-showing-improved-outcomes-in-high-risk-breast-cancer-by-targeting-muc4-expression-with-inb03-/?keywords=muc4

责任编辑：肿瘤资讯-云初
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