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AACR 2023 | ER+乳腺癌内分泌治疗耐药的肿瘤微环境研究

2023年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会年会（AACR）是肿瘤领域备受关注的年度盛会之一，2023年AACR会议将于美国东部时间4月14日至19日在美国奥兰多国际会议中心隆重举行。日前，官网已公布部分摘要，【肿瘤资讯】选取了【迷你研讨会】“人工智能和数学肿瘤学的临床应用”专题中关于ER+ 乳腺癌内分泌治疗耐药机制的口头报告研究（摘要号：5693）进行整理，供临床医生参阅。

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癌细胞破坏成纤维细胞功能，促进内分泌治疗耐药ER+ 乳腺癌中生长因子富集的肿瘤微环境

英文标题：Cancer cells subvert fibroblast function to promote a growth factor enriched tumor microenvironment in endocrine therapy resistant ER+ breast cancer

讲者：Jason I. Griffiths（City of Hope National Medical Center, Duarte, CA）

研究背景与方法

虽然内分泌治疗（ET）显著改善了Ⅱ/Ⅲ期ER+ 乳腺癌的生存率，但30%~50%的患者会出现耐药。最近的研究进展揭示了肿瘤固有特性及肿瘤微环境介导的耐药机制。然而，阻止治愈并最终导致晚期转移的主要机制仍不清楚。为了揭示早期ER+ 乳腺癌 ET 耐药的机制，研究者采用单细胞 RNA 测序对接受内分泌（来曲唑）单药或联合 CDK4/6抑制剂（瑞波西利）治疗患者的肿瘤活检组织进行分析。并检测了整个治疗过程中肿瘤组成和细胞通讯的变化以及肿瘤相关细胞和非肿瘤细胞的表型多样性。

研究结果

经过研究分析，发现ET耐药性肿瘤中富含成纤维细胞和内皮细胞，这两类细胞会持续表现出肿瘤细胞生长因子信号上调和ERBB通信的激活。成纤维细胞生长因子信号转导上调（通过NRG1/2、EGF和IGF）与间充质癌相关成纤维细胞 (myCAF) 表型分化相当，其本身通过EGF和TGF信号转导被癌细胞刺激。这种生长因子富集的反应导致ET耐药肿瘤的癌细胞表现出MAPK 信号转导的激活和促进增殖的转录因子的活化（包括FOS、JUN和TRIB1），进而出现耐药。

小结

以上结果表明，肿瘤细胞破坏成纤维细胞功能会促进生长因子富集的肿瘤微环境，导致ER+乳腺癌出现ET耐药。

参考文献

Jason I. Griffiths, Patrick A. Cosgrove, Eric Medina Castaneda, et al. Cancer cells subvert fibroblast function to promote a growth factor enriched tumor microenvironment in endocrine therapy resistant ER+ breast cancer. AACR Annual Meeting 2023: Session MS.BCS02.01.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine