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【阔然开朗】Cancer cell:IL-8是胶质瘤的联合免疫治疗靶点

2023年04月13日

恶性胶质瘤的预后非常差,尽管免疫检查点阻断(ICB)在多个癌种中取得了显著的成功,但在恶性胶质瘤的临床获益中仍不明显。
为了探索潜在的免疫调节因子,该研究分析了152名胶质瘤患者的肿瘤微环境(TME),发现肿瘤浸润的T细胞主要局限于血管周围袖口,并表达高水平的CCR5、CXCR3和PD-1。CXCR3和CCR5是T细胞迁移到胶质瘤并执行肿瘤杀伤功能所必需的。结合scRNA-seq和scTCR-seq结果发现CD4+ T细胞的一个独特亚群(IL-8+CD4+ T细胞)在体内具有促进肿瘤生长和髓系细胞(MDSC)募集的先天特征,并与不良预后相关。IL-8的T细胞约占肿瘤浸润CD4+ T细胞总数的10%。抗PD -1治疗后会增加IL-8表达和MDSC募集,从而降低抗PD -1治疗的疗效。 IL-8阻断剂可以通过消除MDSCs和肥大细胞以及TAMs的再生,将胶质瘤TME从促肿瘤状态重塑为抗肿瘤状态,从而与ICB治疗协同产生整体抗肿瘤免疫应答。
针对IL-8/CXCR1/ CXCR2轴联合ICB可能有益于胶质瘤患者,该研究结果提示IL-8可作为胶质瘤联合免疫的治疗靶点。22.png

               
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