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【中国之声】AACR 2023 | 会议早知道：宋尔卫院士揭秘肿瘤转移的效应免疫细胞布控机制

2023年04月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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CD8⁺组织驻留记忆T细胞（CD8⁺T_RM）属于特殊的肿瘤浸润淋巴细胞亚群，可精确、快速、高效的进行保护性免疫应答反应，目前对于CD8⁺T_RM在癌症患者中的全身布控和潜在发生机制尚不完全明确。中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授提出的效应免疫细胞布控（EICD），精准定义了“抗肿瘤免疫力”的概念，或将揭开这一谜底。

美国东部时间4月14日下午5:45~6:05（北京时间4月15日凌晨5:45~6:05），将在本次美国癌症研究协会年会（AACR）教育会议环节发表演讲《肿瘤细胞和远处器官炎症环境的相互作用与效应免疫细胞布控驱动器官转移有关》，敬请期待。

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效应免疫细胞布控（EICD）指肿瘤患者体内具有抗肿瘤效应的免疫细胞在全身的布控，包括效应免疫细胞的启动、激活、循环、募集、浸润和生存，是反映抗肿瘤免疫发生、分布和发展的全景图。

抗肿瘤免疫应答中效应免疫细胞的重要构成之一为肿瘤抗原特异性T细胞，但尚不知晓其在乳腺癌患者中的全身布控和潜在发生机制。因此，我们在487例乳腺癌患者的肿瘤引流淋巴结（TDLN）中识别出一簇CD8⁺组织驻留记忆T细胞（CD8⁺T_RM），其细胞丰度可特异性预测肺转移情况，但无法预测其他靶器官的无转移生存期。

肺部高水平的CD8⁺T_RM浸润细胞与乳腺癌患者低转移负荷相关。使用单细胞RNA预测分析，我们观察到在多种小鼠癌症模型中，肿瘤早期尚未识别到肺转移时CD8⁺T_RM已有积累。功能上，从动物体内分离的发生肺转移前肺组织中CD8⁺T_RM对肿瘤细胞具有肿瘤抗原特异性和细胞毒性。但肺部CD8⁺T_RM细胞丰度在肺转移发生后显著降低。

此外，在Cd8^cre/+ Itgae^loxp/+ -白喉毒素受体条件性敲除小鼠中，我们已明确CD8⁺T_RM亚群被特异性消耗可促进肺转移的发生，而过继转移CD8⁺T_RM可抑制肺转移并延长小鼠存活时间。从机制上看，在Kaede小鼠进行光转换的过程中使用细胞示踪技术，发现小鼠的TDLN可产生肿瘤特异性CD8⁺T_RM，并通过CCL25/ CCR9生物轴募集到肺部。然而，由原代肿瘤细胞衍生的循环外泌体被肺泡巨噬细胞摄取和极化，释放吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）持续高表达，进而抑制抗肿瘤T细胞免疫活性，从而促进肺转移的发生。更为重要的是，抑制IDO1的活性可有效改变肺泡巨噬细胞介导的肺转移。

总之，我们的研究已经揭示了肿瘤细胞与远处器官炎症环境之间存在相互作用，可能是借助EICD来驱动肺转移的发生，同时研究结果也强调了EICD将“冷”转移性肿瘤病灶转变为“热”转移性肿瘤病灶，有着很高的治疗潜力。

观看链接：

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/8159

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初