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【阔然开朗】Front Oncol:胶质瘤对BRAF V600E抑制剂的反应和耐药性

2023年04月07日

在中枢神经系统肿瘤中,BRAF V600E主要见于儿童低级别胶质瘤(pLGG),约占20%。其次为pHGG和成人GBM。BRAF抑制剂(BRAFi)治疗胶质瘤已在临床应用,但部分胶质瘤患者可产生耐药。
BRAFi治疗失败的一个常见原因是存在伴随突变。CDKN2A缺失可与BRAF V600E同时发生,与进展、恶性转化和总体较差的疗效相关。BRAFi的内在抗性与PI3K-mTOR通路畸变有关,携带PI3K-mTOR通路突变通常在单一治疗不到3个月内发生进展。此外,约80%的耐药病例认为是由MAPK通路的再激活所引起。PI3K/AKT通路中的激活突变也可导致MAPK的再激活。代偿性致癌途径激活也是耐药的一个促成因素,代偿性通路的激活更可能发生在HGG,EGFR信号的反馈激活使胶质瘤逃避BRAFi治疗。获得性突变包括NF1、PTEN、CBL以及 BAP1、MAP2K1等,也与BRAFi继发性耐药相关。
BRAF抑制剂可提高BRAF V600E突变胶质瘤的生存获益,但对BRAF抑制剂耐药的患者,仍需探索其他用药方案以提高治疗效果。了解耐药机制,有助于开发新药及临床选择更加合适的治疗方案。2.jpg

               
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