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综述要点采撷 | 中医药通过靶向调控肠道菌群对抗肿瘤的研究讨论

2023年04月10日

整理：遥岚

来源：中医肿瘤资讯

肠道菌群是人体除染色体外的“第二套基因组”，其信息的组成与数量虽然会因宿主及环境不同而有所区别，但就个体而言，其肠道菌群可以在一定范围内保持相对稳定。整体来说，肠道菌群的组成及分布既受到不同疾病及机体外环境的影响，也可以反过来作用于个体靶器官及组织或通过产生的代谢产物来影响机体的病理生理状态^[1]。

越来越多的研究发现肠道菌群失调与诸多疾病的发生和发展有着密切的关系，且发病部位不仅仅局限于肠道内部，甚至会波及整个生物体。近5年来，国内外诸多文献展现出其与癌症的密切关系，并探索了许多中医药，包括复方及单味中药成分以“多组分对抗多靶点”原则通过调节肠道菌群进而影响肿瘤的预后转归。

2023年2月发表在Front Immunol. 杂志的一篇综述^[2]，对中药和天然产物靶向调控肠道菌群治疗肝病进行了详细探讨。【中医肿瘤资讯】选取其中部分内容，并结合国内外相关研究进行整理，以期为临床医生的研究思路带来参考。

肠道菌群与癌症的关联性

大量研究表明，肠道菌群生态与胃癌、肝癌、肠癌、肺癌、乳腺癌及胰腺癌等紧密关联。通常情况下，肠道菌群处于稳定状态，当肠道菌群结构发生改变时，会对代谢系统以及免疫系统产生影响，也会影响药物的吸收、代谢及转化，这对癌症的发生、发展以及癌症治疗都存在一定的影响。其机制可能如下^[1,3,4]：

① 代谢系统紊乱：肠道菌群及某些菌的代谢产物可以通过干扰宿主代谢对癌症的发生及发展产生影响。比如梭杆菌通过上调膜联蛋白A1的表达从而导致细胞周期蛋白D1的过度表达，促进细胞癌变，加剧结肠癌的进展。

②内环境破坏：在探索潜在机制和潜在靶点的过程中，多项研究都提到肠道菌群多样性和丰度异常，在一定程度上可导致肿瘤微环境的紊乱，并破坏肠道的物理屏障功能，使其产生过多的致病代谢产物，并透过肠道屏障入血，加速肿瘤细胞的生长与繁殖。尤其在肝癌发展的多项研究中都证明了这一通路。

③免疫系统受损：肠道菌群（幽门螺旋杆菌、分节状丝状杆菌等[2]）及其代谢产物（短链脂肪酸、脂多糖等）可以通过调节B细胞的活化与分化，使树突状细胞、巨噬细胞分泌白细胞介素，影响上皮细胞、T细胞和髓细胞亚群，进而促进免疫检查点分子过度表达，导致机体免疫力低下，产生促癌作用或触发肿瘤细胞的抗凋亡途径。

肠道菌群与中药的相互作用

在临床实践中，中药通常是通过水或乙醇提取，以口服为主，而肠道是口服药物在体内代谢的重要场所。中药进入体内后，与肠道内大量微生物发生双向作用，主要表现为^[2]：

①促进作用: 中药可调节肠道菌群的组成与代谢，从而改善机体功能障碍及病理状态。同时肠道菌群能够参与中药的代谢转化，同时可以转化中药化合物，提高生物利用度。

②抑制作用：中药中含有的化学物质的杀菌或者抑菌作用可导致肠道菌群代谢功能减弱，肠道内的某些微生物会抑制中药成分的吸收与代谢。

中医药通过影响肠道菌群在肿瘤治疗中的应用

中药具有抗毒、增强免疫力的作用，已经被证明在缓解癌症患者的临床症状、改善免疫功能、预防复发和转移等方面具有效果。根据对肠道菌群在肿瘤中的潜在机制和靶点的探索过程中发现，某些单味中药及复方的合成成分可通过保持肠道完整性，调整肠道菌群组成结构，降低其代谢产物的数量及毒性，以及改善炎症反应进而起到阻止肿瘤细胞生长，切断肿瘤细胞转移通路而抗击肿瘤的巨大作用。这在对肝癌、结肠癌、直肠癌的研究中已经被证实。如朱教授^[5]在研究中发现芍药软肝合剂可以显著降低肠道中拟杆菌的丰度，而加味逍遥散可以显著改变肝癌大鼠肠道菌群组成，影响了原发性胆道酸、干扰素-γ等11种差异代谢产物的生物合成，从而达到肝癌辅助治疗的目的。

小结

中医药具有明显的抗炎、抗氧化、抗癌等作用，这些与调节肠道菌群失调密不可分。它通过改善肠道菌群的多样性和丰度，利用肠道-肝轴、肠道-脑轴、肠道-肌肉轴等多条途径[4,5]，调整内分泌、代谢甚至免疫紊乱，破坏有利于肿瘤细胞生存或生长的微环境，最终达到抗击肿瘤的结果。这些对抗肿瘤方面具有很大的潜力和临床研究价值。

一些专家研究中提出，目前的研究大多强调肠道菌群失调与疾病的相关性，疾病结局与肠道菌群改变的相关性，中医药初步药效的验证等方面，这些结果是远远不够的。希望未来的研究应更多地关注到^[2,5]：

①通过精准调控肠道菌群来发展精准医疗，实施疾病特异性治疗；

②充分整合人工智能、组学、高通量筛选等技术方案，筛选和拓展中药、新药物指纹图谱和数据库，为发现更多药物提供资源；

③提高中药、新药物的分离技术，改进配方技术和制备工艺，尤其关注中药复方的提取物，为靶向调控肠道菌群治疗而非广泛抗癌提供依据。

发文序号260

参考文献

[1]乐婧,李睿莹等.肠道菌群与癌症发生及治疗的研究进展[J].昆明理工大学学报（自然科学版）.2022,49(1):70-75.
[2]Li-Ran Zhu, Shan-Shan Li, et al. Targeted modulation of gut microbiota by traditional Chinese medicine and natural products for liver disease therapy[J]. Frontiers in Immunology.2023,10(3389):1-14.
[3]战娜,徐君南,孙涛.肠道菌群与恶性肿瘤的研究进展[J].现代肿瘤医学.2020,28(7):1202-1205.
[4]曾胜澜,王娜,张荣臻等.肠道菌群在肝细胞癌中的作用机制及治疗进展[J].世界中医药.2023,18(6):144-148.
[5]张存艳,袁明昊等.基于肠道菌群治疗疾病的中医药研究现状[J].中药材.2020,43(10):2594-2599.

责任编辑：Hester
排版编辑：Hester

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