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【阔然开朗】Cancer Res:FPR2+TAMs在女性胰腺癌中的 免疫抑制功能

2023年04月06日

超过70%-80%的胰腺癌患者不能接受手术治疗,免疫抑制的微环境也使得免疫治疗效果不佳,而且性别因素也能影响疾病进展。男性和女性胰腺癌患者的肿瘤微环境(TME)组成也存在差异。
本研究中,利用scRNA-seq和mIHC技术展示了胰腺癌免疫微环境的复杂性。与男性相比,女性人类肿瘤的TME中FPR2+ TAMs的数量明显更高,也更接近肿瘤细胞。体内和体外实验发现,这类高表达FPR2的巨噬细胞表现出较强的免疫抑制特性,并通过IL-10和PGE2释放、ROS激活等机制促进对T细胞和NK细胞的抑制。蛋白质组学分析显示,FPR2激动剂治疗后,女性M2型巨噬细胞中PGE2和Galectin9高表达,促炎信号如TNFα和IFNγ表达减少。FPR2敲除(KO)雌性小鼠的同基因胰腺肿瘤的进展被显著抑制。
总的来说,这项研究表明FPR2在巨噬细胞中是一个重要的性别差异“开关”,确定了FPR2在女性中的免疫抑制功能,强调了一种潜在的性别特异性精准免疫治疗策略——靶向FPR2可能会改变巨噬细胞的抑制功能。33.png

               
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评论
2023年04月06日
刘阳
费县人民医院 | 胸部肿瘤科
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