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【2023 SGO】SORAYA研究：靶向FRα阳性卵巢癌的ADC新星——Mirvetuximab soravtansine

2023年04月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Mirvetuximab Soravtansine(MIRV，Elahere^®)于2022年11月获得FDA批准，用于治疗既往接受过1~3种全身治疗方案的FRα阳性、铂类耐药卵巢癌成人患者。随着卵巢癌治疗新药的加入，给药顺序可能对优化患者结局至关重要。2023年SGO年会“科学全体会议Ⅰ”专场公布了SORAYA研究（NCT04209855）的成果，报告了MIRV治疗顺序对抗肿瘤活性的影响。

SORAYA研究：在FRα高表达铂耐药卵巢癌患者中评估MIRV治疗顺序对抗肿瘤活性的影响

研究背景

铂耐药卵巢癌（PROC）的传统治疗选择有限，主要包括单药化疗或与贝伐珠单抗联合治疗，而单药化疗的治疗活性有限 [客观缓解率（ORR）：4% ~ 13%]，且毒性较大。数据显示，超过90%的卵巢癌过度表达叶酸受体α (FRα)，且FRα与不良临床结局相关。

MIRV简介

MIRV是全球首个（First-in-class）靶向FRα的新型抗体偶联药物（ADC），包含FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4，后者是一种强效的微管蛋白靶向剂。MIRV与FRα结合后，FRα可将MIRV转移到细胞内部，从而其携带的细胞毒性分子DM4便可抑制癌细胞的有丝分裂，达到治疗肿瘤的目的。

研究目的

评价 MIRV 在FRα高表达PROC患者中的疗效和安全性，并探讨MIRV治疗顺序对治疗效果的影响。

研究方法

研究人群

既往接受过1~3种治疗方案的PROC患者（末次铂类药物给药后6个月内复发）；高级别浆液性组织学；既往均接受过贝伐珠单抗治疗；允许既往使用 PARP 抑制剂；通过 Ventana FOLR1 分析证实肿瘤的FRα-高膜染色，IHC显示至少75%的存活肿瘤细胞的染色强度至少为2+。

给药方案

患者在21天周期的第1天接受静脉注射MIRV 6 mg/kg（校正标准体重），即每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究终点

主要终点为研究者确认的ORR，即通过盲态独立中心审查进行敏感性分析得到的 ORR。关键次要终点为缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性。

研究结果

基线特征

共入组106例患者，51%的患者既往接受过3线治疗，48%的患者既往接受过1~2线治疗。100%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，其中16%的患者为PROC。数据分析中，105例患者的数据为疗效可评价（在基线时有可测量病灶），106例患者的数据可进行安全性分析（接受≥1剂 MIRV的患者）。

表1 患者基线特征

有效性结局

研究者评估的 ORR 为32.4%（95%CI：23.6% ~ 42.2%），包括5例完全缓解；
DOR为6.9个月（95%CI：5.6 ~ 9.7）；
在 PROC队列中既往接受治疗患者的 ORR 为28.2%（95%CI：15.0% ~ 44.9%）；
在 PROC队列中接受 MIRV 作为首次治疗方案的患者的 ORR 为34.8%（95%CI：23.5% ~ 47.6%）；
在铂敏感性队列中接受贝伐珠单抗作为维持治疗或联合治疗的患者的 ORR 为34%（95%CI：24.6% ~ 44.5%），而在 PROC队列中接受贝伐珠单抗治疗的患者的ORR为17.6%（95%CI：3.8% ~ 43.4%）。

图1 研究者评估的ORR结局

71%的患者出现肿瘤缩小。51%的患者达到疾病控制（定义为CR、PR或SD≥12周）。

图2 肿瘤缓解情况

患者的中位总生存期（OS ）为15个月，在24个月时，有37%的患者存活。

图3 OS结局

安全性结局

大多数 AE 为低级的、可逆性的眼部和胃肠道事件；
最常见的治疗相关不良事件（TRAEs；所有等级，3~4级）包括视力模糊 (41%，6%)、角膜病变 (29%，9%) 和恶心 (29%，0%)；
9%的患者报告了≥3级 TRAEs；
33%的患者因 TRAEs 而延迟给药，20%的患者因 TRAEs 而降低给药剂量，9%的患者因 TRAEs 而停药；
1例患者的死亡可能与研究药物相关。

表2 安全性结局

研究结论

SORAYA研究证明在FRα高表达PROC患者中，MIRV治疗具有抗肿瘤活性和临床意义的获益，且无论既往治疗顺序如何。

参考文献

Robert L Coleman, Ana Oaknin, Sandro Pignata, et al. Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) in Patients with PlatinumResistant Ovarian Cancer with High Folate Receptor Alpha (FRα) Expression: Evaluation of Sequence of Therapy on AntiTumor Activity in the SORAYA Study. 2023 SGO Annual Meeting on Women's Cancer.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine