首页 > 文章详情

【金讲堂】控制进展，替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗不可切除晚期肝细胞癌患者PFS已达到14个月

2023年04月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当前，原发性肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁着我国人民的生命和健康^[1]。其中，肝细胞癌是肝癌最常见的病理类型，约占所有原发性肝癌的75%~85%^[1]。因肝细胞癌起病隐匿，大多数患者发现时已处于晚期阶段，丧失了接受根治性治疗（比如手术切除、肝移植、射频消融等）的机会^[2]。对于不可切除的肝细胞癌，既往治疗手段有限，而免疫和靶向治疗等新兴治疗手段的问世则为晚期肝癌患者带来了新的生机。本期由浙江大学医学院附属第一医院张志军教授为大家分享并解读一则病例，该病例为替雷利珠单抗联合仑伐替尼（免疫治疗+靶向治疗）一线治疗不可切除晚期肝癌患者的真实案例，目前患者无进展生存期（PFS）已达到14个月。

专家介绍

张志军

浙江大学医学院附属第一医院

肝胆胰外科主治医师

长期在肝胆胰外科临床一线工作

擅长肝胆胰外科疾病的诊断和治疗

熟悉并掌握肝胆胰外科腹腔镜技术

以第一作者发表SCI杂志2篇，国内核心期刊3篇

病例详情

01基本情况

患者男性，48岁。

主诉：皮肤巩膜黄染3月。

现病史：患者3月前无明显诱因下出现皮肤巩膜黄染，在当地医院护肝治疗未见好转，遂至上级医院，CT提示肝门部占位，总胆红素600umol/L，行双侧经皮肝穿刺胆道引流术（PTCD）引流，为进一步治疗来我院。

既往史：无饮酒习惯；有吸烟习惯，20根/日，20年。

02辅助检查

实验室检查：

胆红素：350umol/L；
AFP：4449 ng/mL；
HBsAg：(+)，HBcAb：(+)，HBeAb：(+)，HBV DNA：1.06×10²。

2021-11-26 肝脏MRI：肝S4、5、8肿块，肝细胞癌考虑；肝门部胆管、肝总管及胆总管多发癌栓栓塞；肝硬化，脾大。

肝脏MRI基线检查结果，考虑肝细胞癌

2021-11-29 肝脏CT：肝脏S4、5、8占位，肝内胆管癌考虑；胆总管及左右肝管腔内占位；门静脉右支癌栓形成；肝中静脉远端受侵；肝硬化，脾大。

肝脏CT基线检查结果，考虑肝内胆管癌

03临床诊断

肝占位性病变（肝细胞癌? 肝内胆管癌?）；
乙肝肝硬化；
梗阻性黄疸；

04治疗经过

先行肝穿刺活检，来明确肿瘤性质，结果示：符合肝细胞癌（ CNLC IIIa，BCLC C 期）。
遂在继续保持PTCD引流的同时，给予护肝、抗病毒药物治疗，并于2021-12-15开始采用“替雷利珠单抗200mg q3w + 仑伐替尼8mg qd”方案治疗。

于2022-3-24 复查肝脏CT示：对比前片肿瘤强化减低，胆道内肿瘤退缩。

治疗约3个月后复查肝脏CT，结果较前改善

于2022-3-26 复查肝脏MRI示：对比前片病灶、门脉右前支癌栓缩小、胆管内癌栓缩小。

治疗约3个月后复查肝脏MRI，结果较前改善

治疗前后肝脏MRI检查T2像对比（2021-11-26 VS 2022-3-26）

于2022-3-25行经导管肝动脉化疗栓塞（cTACE）治疗，造影见肝S4、5、8多发结节状较淡肿瘤染色。因患者黄疸逐渐消退、病情稳定，遂拔除左侧PTCD管，右侧PTCD封，并继续维持原“免疫治疗 + 靶向治疗”方案治疗。

2022-5-11 肝脏增强CT：对比前片肿瘤强化减低，肝门部胆管及胆总管壁增厚、强化。

治疗约5个月后复查肝脏增强CT，结果较前改善

由于患者病情进一步好转，予拔除右侧PTCD管，并继续维持原“免疫治疗 + 靶向治疗”方案治疗。

2022-10-7 肝脏增强CT：对比前片病灶相仿。

治疗约10个月后复查肝脏增强CT，无进展表现

2022-11-18 肝脏MRI：对比基线肿瘤基本退缩，对比前片相仿。

治疗约11个月后复查肝脏MRI，无进展迹象

2023-2-23 肝脏MRI：肿瘤基本退缩，对比前片相仿。

治疗约14个月后复查肝脏MRI，无进展迹象

治疗前及治疗约3个月、11个月、14个月后肝脏MRI检查T2像对比

治疗前及治疗约11个月后MRCT检查结果对比

自采取替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗后，患者AFP直线下降：

治疗期间AFP变化情况

疗效评估：患者目前 PFS 已达到 14 个月。

不良反应：整个治疗期间患者未出现任何明显的药物相关不良反应。

讲堂点金

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种恶性程度高、预后差的癌症，外科治疗是肝癌患者获得长期生存的重要手段。然而，由于HCC起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的患者适合接受根治性手术治疗，因此，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥着重要作用^[1]。其中，靶向药物仑伐替尼在《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》中被明确推荐作为不可切除HCC患者的一线治疗用药（证据等级1，推荐A）^[1]。同时，以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂单药及联合治疗在肝癌领域的研究也日益活跃且成绩斐然，比如一项全球多中心Ⅲ期随机对照研究（即：RATIONALE 301研究）对比了替雷利珠单抗与索拉非尼一线治疗不可切除HCC的疗效，结果显示：替雷利珠单抗组与索拉非尼组的中位总生存期（mOS）分别为15.9个月和14.1个月；替雷利珠单抗组客观缓解率（ORR）为14.3%，约为索拉非尼组（5.4%）的2.6倍，其中完全缓解（CR）率为2.9%，约为索拉非尼组（0.3%）的10倍；替雷利珠单抗组持续缓解时间（DoR）高达36.1个月，约为索拉非尼组（11.0个月）的3.3倍。这些数据充分证明了，替雷利珠单抗治疗肝癌可带来深度缓解，一旦起效疗效持久^[3]。

此外，近期重磅发布的一项替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗不可切除局部晚期/转移性HCC疗效与安全性的中国多中心Ⅱ期研究（即：BGB-A317-211研究）结果显示，替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗不可切除局部晚期/转移性HCC的缩瘤效果非常显著：经独立影像评估委员会评价，患者的ORR约为38.7%，疾病控制率高达90.3%；研究还显示，患者的中位无进展生存期（mPFS）达9.6个月^[4]。不仅如此，该研究还显示，在安全性方面，替雷利珠单抗+仑伐替尼的组合同样令人满意：两药联合≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率仅为28.1%^[4]。

基于以上循证证据，对于本例晚期HCC患者，我们采取了替雷利珠单抗联合仑伐替尼这一“免疫治疗+靶向治疗”的一线治疗方案。经治疗，患者原梗阻性黄疸已基本消退，双侧PTCD管已先后拔除，目前肝内未见明显肿瘤染色，胆管癌栓消失，故认为患者体内肿瘤已得到完全控制；且在整个治疗过程中，患者未出现任何明显的药物相关不良反应。对于该患者，替雷利珠单抗联合仑伐替尼显示出了预期的显著的降期缩瘤效果和较好的安全性，这意味着该晚期患者有更多机会接受手术切除、获得更长生存甚至达到治愈。考虑该患者存在严重肝硬化，胆红素长期维持在60~80之间，经全面慎重评估，决定暂不考虑手术，予继续施行替雷利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案。截至目前，该晚期HCC患者的 PFS 已达到 14 个月。期待替雷利珠单抗未来能够为更多肝癌患者整体预后生存的改善贡献更多积极力量。

参考文献

^[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中国实用外科杂志, 2022(003):042.

[2]聂旦旦, 曾娇, 郭贵海. 晚期肝癌的免疫检查点抑制剂研究现状[J].

江西医药, 2022(008):057.

^[3]Masatoshi Kudo, et al. Final analysis of RATIONALE-301: Randomized, phase III study of tislelizumab versus sorafenib as fifirst-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. 2022 ESMO.LBA36.

^[4]Minshan Chen, et al. Efficacy and safety of tislelizumab (TIS) plus lenvatinib (LEN) as first-line treatment in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a single-arm, multicenter, phase II trial. 2022 ESMO IO Abstract 165P.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-olivia

领新版指南，先人一步>>

查看详情