结直肠癌又名“大肠癌”，包括结肠癌与直肠癌，是最常见的消化道恶性肿瘤之一。根据全球癌症统计报告显示，2020年全球新增结直肠癌患者193万例，新增死亡病例数94万例，发病率与死亡率位居世界第三及第二位。我国结直肠癌发病率随生活水平提高及饮食结构改变逐年上升，而生存率及生存期也在诊疗手段不断进步的背景下逐渐得到提高及延长。医患双方关注的焦点由“抗瘤抑瘤”向减轻治疗毒副反应、抗转移复发、提高生活质量、促进患者康复等问题转变。
结直肠癌治疗中中医具有全程管理的特点，中医药的介入可以明显降低癌症治疗过程中的不良反应、提升治疗有效率、改善肿瘤患者的生活质量、促进患者康复。过去相关学者对结直肠癌病因病机、发病机制、中医证候规律、临床治疗等方面进行了系列研究，但数量庞大、文献冗杂、缺乏系统梳理，导致初学者对该领域缺乏整体认识，无从入手或无法及时跟踪研究动态，因此，为了继续深入该领域的研究，亟需对相关文献进行梳理并加以归纳分析。本期【中医肿瘤资讯】为大家分享中国中医科学院西苑医院肿瘤科许云医师所带领的研究团队的论文《结直肠癌领域的中医药研究现状、热点演化与整合展望—基于文献计量学的可视化图谱分析》，以飧读者。
目的
利用知识图谱方法分析近 40 余年国内中医药在结直肠癌领域的研究现状，并探讨未来发展趋势，为研究人员深入该领域研究提供参考。
方法
以结直肠癌为研究主题，文献来源于中国知识资源总库（CNKI）、中国学
术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国生物医学文献
数据库（CBM），发表时间 1978 年 1 月—2021 年 1 月的相关文献。使用 Excel
2019 对发表年份、期刊来源、基金项目等文献基本情况进行统计分析，利用
VOSviewer 和 CiteSpace 软件对作者、机构、关键词进行可视化图谱分析。
结果
共纳入了 5118 篇中文文献，年发文量呈整体上升态势，期刊来源丰富， 基金论文占比高。虽形成了以杨宇飞、李琦等作者为代表的核心团队，但团队、 机构及地域间缺乏紧密合作。研究主要围绕结直肠癌的病因病机、发病机制、中 医证候规律、临床治疗等方面展开，治疗上提倡中西医结合及多学科参与，治疗 后的康复问题成为医学焦点。
1 文献基本情况
共检索到相关文献 12854 篇，去重后共得文献 8274 篇，阅读题目和摘要 后删除与研究主题不相关文献，最终纳入 5118 篇文献。
（1）发文情况（图1、表1）：由图1可见，1978—2021年的40余年间结 直肠癌领域的中医药研究呈总体上升态势。从表1可知，发文情况主要分为4个阶段：第一阶段（1979—1988年及以前），发文量很少，每年不超过5篇；第二阶段（1989—2000年）文献量有所增加，但年发文量均未超过50篇，上升趋势 不明显；第三阶段（2001—2008年），年发文数量波动上升；第四阶段（2009 年之后），年发文量呈快速增长趋势。
（2）期刊来源（表2）：该领域文献主要发表在国内 757种期刊上，发文量最多的期刊为《中华中医药学刊》（101篇，占1.9%），其中发文量前10名的核 心期刊见表2。
（3）基金资助（表2）：基金论文共计1276篇，其中包括国家自然科学基金在内的国家级基金项目704 篇，高校基金项目38篇，省市地方基金项目占533 篇，排名前10的基金项目见表2。
图 1 结直肠癌中医药研究文献数量变化趋势图
表 1 结直肠癌中医药研究发文量情况
表 2 发文量前10名的期刊来源及基金项目来源
2 合作网络分析
5118篇文献中，共涉及11115位作者、5162家机构。通过VOSviewer绘制核心作者合作网络，如图2 所示。运用CiteSpace软件中Institution功能，绘制核心机构合作网络，如图3所示。
注:标签字号及节点大小均表示相应作者发文量；节点颜色表示聚类
图 2 结直肠癌中医药研究核心作者合作图谱
注:标签字号及节点大小均表示相应机构发文量；线条粗细表示联系程度
图 3 结直肠癌中医药研究核心机构合作图谱
3 关键词分析
3.1 关键词共现分析
共得到7576个关键词，用VOSviewer绘制关键词图谱，见图4。图中不同颜色代表不同聚类方式，字体大小与关键词中心性（centrallity）有关，字体越大，代表中心性越强。从图4可以看出，中医药在结直肠癌领域的研究重视基础与临床相结合、经验传承与理论创新相结合，研究内容较为广泛，主要围绕结直肠癌 的病因病机、病理机制、中医证候规律、临床治疗等方面展开，治疗上提倡中西医结合以及多学科参与，治疗后的康复问题成为医学焦点。
图 4 结直肠癌中医药研究关键词共现分析
3.2 关键词聚类分析
利用CiteSpace软件的keyword功能，对文献关键词进行K均值聚类分析，运用LLR算法对纳入关键词进行标签聚类，最终形成10个聚类，详见图5，目前的研究方向可归纳为以下几类：(1)#0中西医结合（疾病治疗总则）; (2)#1侵袭转移、#2细胞侵袭、#7ht29（肿瘤复发转移机理研究）; (3)#3网络药理学、#8肠道菌群（中医药新研究方法与新研究思路）; (4)#4黄芩、#5白花蛇舌草（扶正与祛邪类的中药应用研究）; (5)#9中药注射剂（现代中药制剂在结直肠癌中的应用）
图 5 结直肠癌中医药研究关键词聚类分析
3.3 时区图及学科前沿突现词分析
时区图，又叫主题路径图，图中的每个小圆点代表一个关键词，将关键词按照出现的年份进行时区划分，有利于了解该领域不同时间段的研究热点与研究趋 势。本研究纳入文献的最早发表时间为1978年，纳入文献截止年份为2021年， 将1978—2021年以三年为一个时区划分，绘制关键词共现时区图，见图6。
图 6 结直肠癌中医药研究关键词共现时区图
将关键词按年份进行学科前沿突现词分析，见图7。通过图6、图7可了解近40余年中医药在结直肠癌研究中的发展历程、研究热点与研究趋势。
注：图中红线代表学科前沿热点词汇
图 7 结直肠癌关键词学科前沿突现词分析
讨论
本研究采用文献计量的方法，利用VOSviewer与CiteSpace软件，分析中国知网、万方、维普、CBM 中的5118篇中文文献，以知识图谱的形式，可视化直 观展现中医药在结直肠癌领域近40余年研究文献的基本情况，包括发文时间、 期刊来源、基金项目分布，作者及机构合作网络情况、发展历程、研究热点与发展趋势，为深入该领域研究提供参考与思路。
1 文献特征分析
（1）对发文趋势分析可知，中医药在结直肠癌领域的研究呈整体增长的态 势，2003年后文献量快速增长。这与经历了非典(Severe Acute Respiratory Syndromes，SRAS)、新型冠状病毒肺炎 Corona Virus Disease 2019，COVID-19）等传染病爆发、慢性疾病患者增多，中医药简、便、廉、验优势越发突出有关。
（2）对期刊来源分析，该领域发文量排名前10的期刊主要为中医药类的核心期刊，也有像《现代中西医结合杂志》中西医结合类期刊，这表明中西医结合诊治结直肠癌逐渐受到学界认可。该领域基金资助论文占比增高，说明中医药在结直肠癌领域的研究日益受到重视。通过对期刊来源、基金资助情况分析还可为 研究人员投稿以及申请基金项目提供一定参考。
2 研究团队分析
从图2的合作网络图谱可以看出，该领域已形成了以李琦、杨宇飞、许建华、范忠泽、唐东昕、侯凤刚、殷佩浩等为带头人的核心团队，李琦、杨宇飞是其中的高产作者，该领域核心机构均以这些学术带头人所在院校或研究院为主， 交流合作多以同地域自身院校间合作为主。
3 研究内容分析
3.1 关键词共现分析
过去 40 年间中医从基础、临床与理论上对结直肠癌进行了丰富详实的研究。（1）在疾病认识上，认为结直肠癌是需要全程干预的疾病，包括癌前病变期、 围手术期、积极治疗期、晚期带瘤生存期、康复期[8]；（2）在病因病机上，将“肿瘤微环境、肠道菌群”等新观点、新思路与中医阴阳学说、整体论相结合，加深 了对“肠癌”病因病机的认识；形成了脾虚为主的核心病机，认为湿、热、痰、 瘀、毒是其重要的病理因素；（3）在机理研究上，认为结直肠癌发生发展是多因素参与、多步骤演变、内外因相互作用的结果。中药研究从抗癌单药（白花蛇舌草、半枝莲等）到中药有效成分、中药活性成分（姜黄素、苦参碱等），逐渐深入到中药复方（健脾复方、肠复方等）的研究，发现中药活性成分众多， 具有多成分、多靶点、多通路的协同调控作用，在肿瘤发生、发展、转移及免疫调节等多个阶段发挥了多种疗效。（4）在证候规律的研究上，形成了脾气虚、脾肾阳虚、痰凝湿阻、气滞血瘀等为代表的证型，以及益气健脾、温补脾肾、消痰通腑、理气活血化淤等为代表的中医治法。（5）在治疗方式及药物选择上，仍以传统中药制剂内服为主，逐步出现了中药灌肠、电针、中药熏洗、穴位按摩、 穴位贴敷、耳穴压豆、情志护理等可据患者临床症状与实际需求选择的治疗方法； 涌现了胶囊剂、片剂、冲剂、注射剂等为代表的中药复方或现代化剂型可供选择 。 (6)在疾病治疗上，注重经验总结与临床实际应用相结合。重视对名家经验的总结与用药规律的挖掘；将奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等肠癌常用化疗药物作为对照药，通过随机对照试验进行临床疗效研究。认为中医药在结直肠癌治疗中具有全程管理的特点与优势，治疗时提倡中西医并重以及多学科参与，并根据疾病发展的不同阶段，结合患者的实际临床需求，制定个体化干预策略。具体总结如下： ①癌前状态/癌前病变期：通过中医特色的非药物干预调体强质，改善土壤，必要时配合中药干预，从病因上防止炎-瘤转化。对已发生“上皮内样瘤变”等病理学改变者，推荐西医微创切除，术后予以中药汤剂内服降低息肉复发，避免瘤-癌转化。②围手术期：针对不同时间节点（术前、术中、术后）的临床特征与患者实际需求，有针对性的采取中医药干预措施，提高疗效、改善症状、促进康复。如术前采取五行音乐，缓解紧张情绪、改善睡眠质量。术后根据实际临床需求，选用中药灌肠、针灸、穴位贴敷、耳穴压豆等治疗方式改善患者临床症状、促进功能恢复。③放化疗阶段：放化疗期中医主要起协同作用，一 方面通过减轻治疗不良反应，提高放化疗完成率；另一方面协同放化疗增效减毒， 减轻治疗产生的毒副反应及并发症；最终起到改善患者生活质量，减轻患者经济负担的目的。④晚期带瘤生存期及康复期：倡导多学科参与，针对患者病情及康复需求综合评估，组织中医肿瘤专家、外科医生、康复医师、营养医师、心理咨询师为患者制定全面的个体化康复方案，促进患者更好的回归家庭、回归生活、 回归社会。
3.2 关键词时区图及学科前沿突现词
从关键词时区图及学科前沿突现词可以看出，中医药各时间段在结直肠癌领域的研究热点不一样，2000 年前疗效评价以个案报道、临床观察、自身前后对 照为主；研究方法以动物实验、细胞实验为主；治疗方法以中药汤剂内服为主，2000 年之后：①对中医理论认识更加深入，从阴阳、整体、正邪理论出发，提出“扶阳消积”，从“菌”论治等思想，为结直肠癌的诊治提供新思路。②研究层次由单味中药有效成分的单靶标、单成分研究向以中药复方的多靶点、多成 分、多途径的整体研究转变。③研究方法上，转变为以随机对照试验为临床研究金标准，并出现了文献研究、数据挖掘、meta分析、网络药理学等新兴研究方式。④治疗上不断创新剂型，出现了注射剂、胶囊剂、片剂、冲剂等现代化中药剂型；根据临床实际，增加了中药灌肠、电针、耳穴压豆、穴位贴敷等治疗方式。 ⑤治疗目标与治疗理念上，不再局限于杀灭癌细胞和缩小肿瘤，强调“整体观念” 和“带瘤生存”，提高患者生存质量、促进患者康复成为医学关注焦点。
3.3 关键词分析
从关键词分析虽然可知中医药在该领域的研究逐渐深入，但同时也发现仍存在以下不足：①作者、机构间的合作多集中于同一地区的高校与附属医院间，
缺乏团队、地域间的合作交流。②中医传统理论未得到很好的传承和创新，目前机制探索尚无突破性进展。③目前仍无统一的中医辨证分型标准及临床疗效评价
体系。④现有临床研究多以单中心、小样本为主，研究质量不高。
结论
中医药在结直肠癌领域的研究整体呈上升态势，中西医结合是结直肠癌诊治的未来之路，多学科参与是未来的治疗模式，今后应加强团队间、地域间的交流合作，优势互补，促进中医药在结直肠癌领域的发展。
（本文转载自辽宁中医杂志，参考文献略，作者为谷珊珊，许云，杨宇飞，排名无先后顺序）
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