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【研究速递】INTRIGUE试验公布伊马替尼经治GIST的ctDNA分析

2023年03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在3月份的美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上，来自德国埃森大学医院的Sebastian Bauer等人公布了INTRIGUE试验的亚组分析数据，该研究旨在探讨伊马替尼难治性胃肠间质瘤患者接受瑞派替尼vs.舒尼替尼的疗效，同时探究了伊马替尼耐药的相关突变。

背景

瑞派替尼是一种“开关控制型”酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于既往接受过≥3种伊马替尼在内的TKI治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者。舒尼替尼被批准用于伊马替尼治疗失败后的晚期GIST。循环肿瘤DNA（ctDNA）分析可以深入探究上述药物在晚期GIST二线治疗中的疗效。在此，研究者报告了INTRIGUE研究ctDNA探索性分析结果。

方法

INTRIGUE是一项开放标签的3期研究，入组了伊马替尼治疗后进展或不耐受的晚期GIST成年患者（NCT03673501）；这些患者按照1:1随机接受瑞派替尼150mg QD或舒尼替尼50mg QD（用药4周，停药2周）。通过74基因下一代测序（NGS）技术Guardant360检测外周血基线ctDNA特征。在此，研究者报告了KIT突变情况。

结果

在453例总体意向治疗人群（ITT）中，研究者对于362例（80%）标本进行了分析。在280例（77%）标本中行ctDNA检测，而检测出213例（76%）KIT基因突变。其中，常见的耐药突变位于KIT激活环（AL；外显子17/18；89例，42%）及ATP“结合口袋”（ATP-BP；外显子13/14；81例，38%）。ctDNA可检测KIT第11号外显子突变患者及总体ITT人群的疗效分析与基于随机化患者数据的主要分析一致。

与使用舒尼替尼相比，使用瑞派替尼的KIT外显子11+ 17/18（−9/13/14）突变患者具有更好的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）；而与使用瑞派替尼相比，使用舒尼替尼的KIT外显子11+13/14（−9/17/18）突变患者具有更好的PFS、ORR和OS。亚组安全性概况与主要分析一致。

表.ctDNA分析结果

结论

KIT ATP-BP突变与接受舒尼替尼后临床获益更多相关；而KIT AL突变与接受瑞派替尼后临床获益更多相关。因此，本研究研究证实基于ctDNA NGS进行的KIT突变复杂景观测序具有潜在价值，可作为晚期GIST患者二线治疗能否获益的预测因素（NCT03673501）。

参考文献

DOI: 10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.397784 Journal of Clinical Oncology 41, no. 36_suppl (March 20, 2023) 397784-397784.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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