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【阔然开朗】Cancer Cell:APOE-TREM2+轴促进前列腺癌的免疫抑制微环境

2023年03月20日

前列腺癌(PCa)的肿瘤微环境由于浸润了免疫抑制中性粒细胞(又称为PMN-MDSCs)而具有高度的免疫抑制作用。近年来,肿瘤浸润性PMN-MDSCs被报道是PCa治疗耐药产生的重要参与者。
本研究报道了一种新的中性粒细胞的亚群:TREM2+中性粒细胞,可上调细胞衰老标志物,并持续存在于肿瘤微环境中,比典型的PMN-MDSCs更具有免疫抑制和肿瘤促进作用,并与患者生存率差和Gleason评分高相关。在机制上,发现PCa细胞分泌的载脂蛋白E (APOE)与中性粒细胞上的TREM2结合,激活了促进其衰老的下游信号通路APOE/TREM2/ERK。PCa中APOE和TREM2表达增加,与不良预后相关。小鼠实验证明ENZA(恩杂鲁胺)、Romidepsin(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)和CXCR2抑制剂(iCXCR2)的三重组合对PCa的抑制作用最强,肿瘤体积显著缩小。
本研究揭示了肿瘤免疫逃避的新机制,并支持针对衰老样中性粒细胞的免疫衰老药用于癌症治疗的发展,为前列腺癌患者的治疗开辟了新的视角。2.jpg

               
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