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【阔然开朗】Science:KL-50有望克服胶质瘤TMZ耐药

2023年03月17日

胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的恶性脑肿瘤,预后差。替莫唑胺(TMZ)是常用的治疗药物,但约一半的复发性胶质瘤通过错配修复(MMR)获得耐药性,进而给胶质瘤治疗带来挑战。
耶鲁大学研究者开发了一种TMZ类似物KL-50,通过细胞活力测定、集落形成等实验验证在不同MGMT和MMR的表达的GBM细胞中的杀伤效果。并在GBM体内模型中,检测KL-50的肿瘤抑制活性。研究结果显示,KL-50特异性杀伤MGMT低表达的GBM细胞,而且不依赖于MMR。细胞核染色发现,KL-50激活DNA损伤修复通路,引起MGMT低表达的GBM细胞周期阻滞在G2期。在MGMT表达水平不同的GBM细胞系构建的肿瘤模型中,发现TMZ对MGMT高表达的GBM细胞有良好的杀伤作用,但对MGMT低表达的GBM细胞杀伤效果较差,而KL-50对MGMT低表达的GBM细胞杀伤效果显著。在颅内GBM模型中进一步证实KL-50对GBM细胞的特异性杀伤效果及可靠的生物安全性。
研究结果表明,KL-50对MGMT低表达GBM细胞有较好的特异性杀伤效果,不会诱导GBM细胞产生耐药性,有望应用于GBM的临床治疗。1.jpg

               
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