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【阔然开朗】Cancer Commun (Lond):CRC中放射联合ATR抑制剂berzosertib增强免疫治疗

2023年03月15日

MSS/pMMR 肿瘤通常具有低水平的肿瘤免疫原性和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL),呈现出“冷”微环境,研究发现潜在的潜在组合策略可以将冷肿瘤变热以克服 ICI 耐药性,如ATM 抑制促进了经典和非经典 STING 激活,以增强 ICI 和放疗的疗效,现有研究表明 在不同的微卫星状态的老鼠CRC模型中,berzosertib联合放射均增强CD8+ T细胞浸润和抗PD-1治疗的疗效, 机理研究发现放射联合ATR抑制剂可通过增加胞质双链DNA水平激活典型cGAS-STING-pTBK1/pIRF3轴,也可通过减弱TRAF6-STING-p65轴的SHP1介导抑制激活非典型STING信号传导,经过增强STING信号传导,放射联合ATR抑制剂诱导了I类干扰素相关基因表达和较强的先天免疫激活,重新激活了冷肿瘤微环境,从而促进了免疫治疗。1.jpg

               
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2023年03月15日
罗双
广西中医药大学附属瑞康医院 | 肿瘤内科
CRC中放射联合ATR抑制剂berzosertib增强免疫治疗。