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【阔然开朗】Neuro Oncol:BMI1联合MAPK/ERK抑制剂在髓母细胞瘤中的有效性研究

2023年03月10日

髓母细胞瘤(MB)是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一,WHO根据分子变异谱,将髓母细胞瘤分为 4 个独立的亚型:WNT、SHH、Group3、Group4。BMI1在G4 MB中高表达,预后不良的G4 MB患者有CHD7低分子特征。MAPK/ERK信号通路在肿瘤增殖、侵袭和转移等生物学方面具有重要作用。
该研究主要通过体内外实验探索BMI1抑制剂联合MAPK/ERK抑制剂在BMI1 High;CHD7 Low型G4 MB患者中的治疗潜能。研究结果表明,联合使用BMI1抑制剂(PTC-209)和MAPK/ERK抑制剂(PD325901)可在体外抑制BMI1High;CHD7Low型髓母细胞瘤细胞的生长。研究人员发现BMI1 High;CHD7 Low型G4 MB患者中ERK1/ERK2磷酸化水平异常增高,这提示存在该类分子特征的髓母细胞瘤患者可能可通过此类治疗方法获益。同时该研究发现CHD7-BMI1-MAPK轴是髓母细胞瘤发生发展中的重要分子机制。
分子检测已广泛应用于髓母细胞瘤的诊断与分型,该研究结果提示BMI1 High;CHD7 Low特征可作为一种生物标志物,来判断G4 MB患者能否从BMI1联合MAPK/ERK抑制剂中获益,为更好的进行分子靶向治疗提供一种新的思路。3.jpg

               
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