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【阔然开朗】EGFRm ctDNA清除可预测EGFR突变耐药处理新方案(奥希替尼+沃利替尼)疗效

2023年03月08日

循环肿瘤细胞(CTCs)由原发恶性肿瘤脱落,起着远处转移“种子”的作用。然而,目前还不清楚CTCs是如何逃避免疫系统的监视。
该研究利用scRNA_seq对6名胰腺导管腺癌(PDAC)肝转移患者的原发灶肿瘤、CTCs和肝转移灶肿瘤微环境进行分析。发现CTCs和自然杀伤细胞(NK)存在新的免疫检查点分子对——HLA-E:CD94-NKG2A。进一步发现CTCs可以内吞血小板获得RGS18,RGS18在CTCs内通过AKT-GSK3β-CREB轴上调HLA-E的表达,抑制NK细胞功能,从而帮助CTCs逃避NK的免疫监视。而RGS18在原发肿瘤和转移肿瘤组织中基本不表达。小鼠实验中也发现RGS18过表达会促进PDAC的肝转移。通过阻断NKG2A或抑制HLA-E表达可以增强NK细胞介导的肿瘤细胞杀伤,抑制肿瘤转移。
该研究在单细胞尺度上描述了血液循环和实体(原发性和转移性)恶性病变中肿瘤-免疫细胞的相互作用。并发现一个特异性免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A,它介导了NK细胞免疫监测中CTCs的免疫逃逸。靶向该检查点可以通过恢复NK细胞毒性来阻止胰腺肿瘤的转移,这为预防CTCs介导的肿瘤转移提供了一种有效的策略。1.jpg

               
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