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国际络病学大会|程海波教授:养正消积胶囊治疗原发性肝癌的药效与机制研究

2023年03月07日
整理:阳光彩虹鱼鱼鱼
来源:中医肿瘤资讯

2023年2月24日-26日,由中华中医药学会、世界中医药学会联合会、中国老年医学学会和中国农村卫生协会共同主办的第十九届国际络病学大会在北京国家会议中心顺利召开。本次大会延续“传承、开放、创新、融合”的永久主题,以“络病理论创新转化服务人类健康”为主旨,开展了一系列学术交流。
肝癌是严重威胁人类生命健康和社会发展的重大疾病之一,我国肝癌具有发病率高,死亡率高,经济负担重的特点。2月25日下午,南京中医药大学程海波教授,分享了关于养正消积胶囊防治原发性肝癌的药效机制研究。【良医汇中医肿瘤资讯】小编整理了此次线上会议程海波教授的重要发言,以飨读者。

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肝癌及养正消积胶囊的中医理论研究


基于癌毒病机理论的肝癌辨治


传承于国医大师周仲瑛教授的“癌毒”学术思想,程海波教授提出肝癌的核心病机是湿热瘀毒,脾肾亏虚,核心治则是抗癌解毒、清热化湿、祛瘀通络和健脾补肾

肝癌辨治需依次关注以下三个方面:

首辨癌毒,癌毒是导致肿瘤发生发展的首要病机。根据癌毒的兼夹病邪的不同,肝癌相关的癌毒可分为湿毒、热毒和瘀毒,分别采用祛湿解毒、清热解毒和祛瘀解毒进行治疗。

次辨血瘀,血瘀在肝癌的发生发展过程当中,尤其是转移和复发过程中起到重要的作用。

再辨正虚,肝癌主要损伤脾肾两脏,导致脾虚和肾虚,因此治疗要考虑健脾和补肾。

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基于络病理论的恶性肿瘤辨治


吴以岭院士将络病理论对恶性肿瘤的核心病机认识归结为正虚络积,核心治则为健脾补肾、通络散结和解毒抗癌具体来说,正虚即脾肾亏虚及络脉气虚,络积为络息成积。肿瘤与社会、心理、环境、生物、遗传等因素相关,这些因素均可导致络气虚滞,脾肾亏虚;由于“正虚”,机体代谢失常,痰瘀阻滞,脉络滋生,再加上受外在环境及内在脏腑失调的影响导致热毒滞络,最终造成络息成积,形成肿瘤。

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养正消积胶囊的组方特点


养正消积胶囊是在吴院士络病理论指导下组成的临床经验方,由 16 味中药组成,具有健脾益肾、通络散结和抗癌解毒的功效。该胶囊由黄芪和莪术为君药,配伍健脾、补气益肾和抗癌解毒三类药,并以徐长卿之通络作用作为使药。目前临床主要用于不适宜手术的脾肾两虚、瘀毒内阻型的原发性肝癌辅助治疗。

程海波教授提出,根据临床观察,养正消积胶囊中的绵茵陈、白英、白术、茯苓等药配伍,在原有的功效基础上,还可起到清热化湿的作用。而在临床使用上,除原发性肝癌外,还可考虑将消化系统肿瘤作为优势病种进行拓展,如肠癌、胃癌、食道癌和胰腺癌等。这些疾病都有共同的核心病机,即湿热瘀毒,脾肾两虚。在肿瘤的辅助治疗方面,养正消积胶囊可应用于协同放化疗,包括靶向治疗、防治复发转移、晚期姑息治疗等。

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养正消积胶囊抗肿瘤临床研究


目前,关于养正消积胶囊的循证证据方面已经开展了多项临床研究,如一项关于养正消积胶囊配合介入化疗治疗原发性肝癌随机、双盲、多中心临床研究,结果显示,养正消积胶囊可明显提高中医症状及体症状,且明显提高患者生存质量;另一项关于养正消积胶囊联合化疗治疗结直肠癌临床研究,提示养正消积胶囊联合FOLFIRI 化疗方案(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)治疗结直肠癌具有较好的临床疗效,可强化患者免疫抵抗力,改善生活质量,提高治疗的安全性。

一项荟萃分析就养正消积胶囊联合化疗治疗消化道恶性肿瘤临床疗效及安全性评价进行了研究,结果显示,化疗基础上加用养正消积胶囊治疗消化道恶性肿瘤,在疾病控制、中医证候疗效、生活质量及改善免疫功能方面均优于单纯化疗。

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此外,两项关于养正消积胶囊联合化疗对转移性乳腺癌的临床对照研究也提示,养正消积胶囊联合昂丹司琼可缓解乳腺癌患者化疗后的恶心、呕吐等消化道症状,联合常规化疗方案对转移性乳腺癌患者具有较好的效果。而在一项晚期肺癌使用养正消积胶囊联合化疗的临床对照研究结果显示,养正消积胶囊可明显改善患者食欲,增加患者体重,明显改善患者临床证候并提高患者生存质量。


养正消积胶囊抗肿瘤基础研究


程海波教授团队目前开展了两部分养正消积胶囊相关的基础研究:第一部分为养正消积胶囊的血清药物化学成分研究,通过网络药理学结合血清药物化学探讨养正消积胶囊防治原发性肝癌的机制;第二部分则是开展细胞实验及动物实验,研究养正消积胶囊防治原发性肝癌的药效与机制。

研究结果显示:

(1)以HPLC-Q-TOF-MS/MS技术为基础,检测出58种养正消积胶囊(YXC)溶液的化学成分:分析鉴定出YXC在裸鼠肝癌模型下47个入血成分。其中,萜类、黄酮类化合物和羧酸类化合物的含量均高于其他化合物,分别占52%、14%和9%。

(2)结合网络药理学分析,经分子生物学验证后,表明YXC可以激活P53相关的凋亡信号通路,抑PI3K/Akt信号传导途径。

(3)YXC可以抑制人肝癌细胞MHCC97H、HCCLM3的增殖、迁移和转移,促进细胞凋亡,调节E-Cadherin,N-cadherin,Vimentin等蛋白的表达水平。

(4)YXC可以抑制BALB/c裸鼠肝癌原位癌的生长增殖和肺部转移,可能是通过抑制PI3K/Akt信号传导途径。


总结与展望


程海波教授最后对演讲内容进行了简要总结,强调养正消积胶囊的抗肿瘤作用具有双重获益:一是可提高生活质量,减轻不良反应发生率、改善临床症状和提高生存质量;二是可抑制肿瘤进展,降低肿瘤细胞迁移、促进细胞凋亡和缩小肿瘤体积。

对未来的展望,程海波教授提出:一是优化临床定位,优化功效主治,制定诊疗方案以及发布专家共识;二是基于功效、成分阐明作用机制,获得实验证据和发表高质量论文;三是提升临床价值,提高经济效益等。

(图片来源:专家演讲PPT)


责任编辑:云初
排版编辑:云初


               
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