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【阔然开朗】Cancer Res:PGC-1α降解赋予胶质瘤细胞放疗抗性

2023年03月03日

胶质瘤是一种常见的脑肿瘤,放疗是胶质瘤标准治疗的主要组成部分。然而,放疗抵抗仍然是一个主要的问题,明确胶质瘤放射抵抗的机制有助于改进患者的治疗策略。
该研究通过分析整合来自胶质瘤标本和细胞系的转录组学数据,发现线粒体代谢途径在放射抵抗性胶质瘤中受到抑制。线粒体生物合成和代谢的关键调节因子PGC-1α基因( PGC-1α )表达降低与胶质瘤复发相关,并预示胶质瘤患者预后不良。机制研究发现,PGC - 1α在辐射后被DNA依赖蛋白激酶( DNA-PK )磷酸化为丝氨酸( S ) 636,S636位点的磷酸化通过促进PGC - 1α与E3连接酶RNF34的结合促进其降解。通过表达PGC-1α S636A或小分子PGC-1α激活剂ZLN005来恢复PGC - 1α活性,在体内外均可通过重新激活线粒体相关的ROS产生和诱导凋亡效应增加耐药胶质瘤细胞的放射敏感性。
该研究确定了一种新的胶质瘤细胞自我保护机制,其中辐射诱导的PGC - 1α降解发挥了核心作用,靶向激活PGC - 1α有助于提高胶质瘤患者对放射治疗的敏感性。2.jpg

               
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