三月的春风中依然弥漫着新年的喜庆, 疫情下的“阴霾”逐渐散去, 那么在过去的一个月当中, 有哪些值得我们关注的重要临床研究? 为此, 小编特精选各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快！
JAK抑制剂Itacitinib单药能有效治疗低危GVHD
Effective treatment of low-risk acute GVHD with itacitinib monotherapy
通常, 移植物抗宿主病(GVHD)的一线标准治疗为大剂量糖皮质激素全身应用, 这无疑延缓了患者的免疫系统重构, Itacitinib作为一种JAK1抑制剂, 被认为在低危GVHD的管理中具有较大的研究探索价值。
Aaron Etra教授等在Blood期刊上发表了一项多中心、II期临床研究, 应用 Itacitinib 200mg/d(28天为1周期)治疗70例发生了低危GVHD的患者, 并同时与应用糖皮质激素处理的140例低危GVHD患者进行对比, 结果发现, Itacitinib 组有更多的患者在7天内产生治疗反应, 反应率分别为81% vs 66%(p=0.02), 28天内的治疗反应率均很高, 分别为89% vs 86%(p=0.67)。此外, 接受 Itacitinib 治疗的患者在90天内发生严重感染的几率明显低于糖皮质激素组, 分别为27% vs 42%(p=0.04), 因为其发生病毒及真菌感染的风险更低。
该研究表明, Itacitinib 单药能在低危GVHD的疗效及安全性方面不亚于糖皮质激素,值得进一步深入探索。
对TOURMALINE-MM3及MM4研究中1280例MM患者分析发现, 维持治疗中动态监测微小残留病(MRD)能改善患者预后
MRD dynamics during maintenance for improved prognostication of 1280 patients with myeloma in the TOURMALINE-MM3 and -MM4 trials
微小残留病(MRD)评估能对多发性骨髓瘤的治疗带来帮助, 但事实上, 一直以来在MM维持治疗中似乎缺乏纵向的MRD数据比较。
Bruno Paiva教授等近期在Blood期刊上发表了一项研究,从 TOURMALINE-MM3及MM4研究中选取了1280例接受伊沙佐米( ixazomib)维持治疗2年的MM患者, 旨在评估MRD动态监测在维持治疗中的价值。
经过分析发现:
①MRD阴性患者的中位PFS明显优于MRD阳性患者, 分别为38.6个月vs 15.6个月, HR=0.47; 由MRD阳性转阴的患者2年PFS达到了76.8%, 显著高于持续MRD阳性者的27.6%; 而由MRD阴性转阳性的患者, 2年PFS仅为34.2%
②在MM维持治疗中, 分别于第14个月或任意时间进行MRD评估,若MRD阳性则继续进行伊沙佐米维持治疗, 结果显示, 如果在第14个月进行MRD检测, MRD阳性患者接受伊沙佐米组的中位PFS为16.8个月, 而若MRD阳性接受安慰剂治疗患者的中位PFS仅为10.6个月, HR=0.65; 若在任意时间进行MRD检测, 伊沙佐米组的中位PFS为18.8个月, 而安慰剂组的中位PFS为11.6个月, HR=0.65. 与之形成对比的是, MRD阴性的MM患者继续接受伊沙佐米维持治疗并无PFS改善。
图1 MRD动态监测在维持治疗中的价值
因此该研究表明, 在维持治疗中进行MRD的动态监测能帮助和指导后续治疗, 在一定程度上改善了MM患者的预后。
PTCL 13研究Ib/II期结果： 罗米地辛+CHOEP方案(Ro-CHOEP)后给予高剂量化疗+造血干细胞移植后在初治PTCL患者中的应用
Romidepsin-CHOEP followed by high-dose chemotherapy and stem-cell transplantation in untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: results of the PTCL13 phase Ib/II study
Annalisa Chiappella教授等开展了一项开放标签、多中心、Ib/II期临床试验(PTCL13), 入组18~65岁既往未经治疗的PTCL患者,该研究分为Ib和II期, 其中Ib期共入组21例患者; II期入组79例患者。 治疗包括诱导期和巩固期, 诱导期患者接受3个疗程Ro-CHOEP，随后进行中期评估, 达到完全缓解或部分缓解的患者接受额外3个疗程的Ro-CHOEP治疗, CR患者接受1个DHAP疗程动员外周血干细胞，然后进行自体干细胞移植；而对于PR患者，有可用供体可直接进行异基因造血干细胞移植（allo -SCT）；无可用供体时则依次接受DHAP和auto-SCT。
Ib期的主要目标是确定Ro-CHOEP方案中罗米地辛的最大耐受剂量(MTD); 主要终点是确定罗米地辛的剂量限制性毒性（DLT）的发生率。次要终点是评估达到SCT的患者比例和Ro-CHOEP诱导结束时的总缓解率（ORR）。 而II期的主要目标是评估Ro-CHOEP方案对于患者无进展生存（PFS）的影响及其安全性。主要终点是PFS，次要终点为Ro-CHOEP、HDT和移植后的ORR、CR和OS。
结果显示:
①在I期阶段, 通过观察到的DLT, 罗米地辛的推荐剂量为14 mg/ms，预计DLT概率为34.8%。诱导结束时ORR为16/21(76%), CR为71%。
②在接受3疗程的Ro-CHOEP治疗后，ORR为87.2%，32.6%达到CR。6疗程的Ro-CHOEP治疗后，ORR为70.9%，CR为61.6%。
③在II期阶段, 进行中期分析时, 18个月PFS为53%，Z=-0.357，明显低于最低值（Z=0.650），因无效而停止注册。
④中位随访28个月, 18个月的PFS为46.2%，OS为73.1%(PTCL-NOS、ALK阴性、AITL/THF的18个月PFS分别为35.1%、51.4%、56.4 %, p=0.149; 而PTCL-NOS、ALK阴性、AITL/THF的18个月OS分别为67.6%、70.2%及81.5%, p= 0.685), 这一结果与单独使用CHOEP和HDT的结果相似。
图2 PFS和OS
研究表明，当罗米地辛加入化疗并没有改善PTCL患者预后，甚至包括最终移植阶段。PFS结果与单独使用CHOEP和HDT的结果相似。
CARDAMON研究: 一线自体干细胞移植vs KCd方案(卡非佐米/环磷酰胺/地塞米松)诱导治疗+卡非佐米维持治疗在新诊断多发性骨髓瘤中的对比
Upfront autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus carfilzomib–cyclophosphamide–dexamethasone consolidation with carfilzomib maintenance in patients with newly diagnosed multiple myeloma in England and Wales (CARDAMON): a randomised, phase 2, non-inferiority trial
新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的标准治疗通常为: 先应用硼替佐米为基础的方案诱导治疗, 然后给予高剂量马法兰预处理+自体干细胞移植(ASCT)巩固治疗, 后续应用来那度胺维持治疗。而该研究则旨在探讨以免疫调节剂(IMiDs)卡非佐米为基础的方案诱导、巩固及维持治疗, 不进行ASCT, 是否可获得与接受ASCT相似的疗效。
CARDAMON是一项随机、开放标签的II期临床研究, 最终纳入218例NDMM患者, 1:1随机接受KCd方案(卡非佐米/环磷酰胺/地塞米松)诱导+卡非佐米维持或接受自体干细胞移植, 经过中位随访40.2个月, 2年无进展生存(PFS)分别为68%(KCd组)vs 75%(ASCT组), 两组差异超过了非劣性范围。
总之，CARDAMON试验提供了初步证据，证明诱导治疗后MRD评估可用于指导治疗选择。未来通过遗传风险和缓解进行综合分层的试验将能够准确识别可能从ASCT中获益的患者，从而产生个性化的治疗方法。
1.Etra A, Capellini A, Alousi A, et al. Effective treatment of low-risk acute GVHD with itacitinib monotherapy. Blood. 2023;141(5):481-489. doi:10.1182/blood.2022017442
2,Paiva B, Manrique I, Dimopoulos MA, et al. MRD dynamics during maintenance for improved prognostication of 1280 patients with myeloma in the TOURMALINE-MM3 and -MM4 trials. Blood. 2023;141(6):579-591. doi:10.1182/blood.2022016782
3. Chiappella A, Dodero A, Evangelista A, et al. Romidepsin-CHOEP followed by high-dose chemotherapy and stem-cell transplantation in untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: results of the PTCL13 phase Ib/II study. Leukemia. 2023;37(2):433-440. doi:10.1038/s41375-022-01780-14. Yong K, Wilson W, de Tute RM, et al. Upfront autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus carfilzomib-cyclophosphamide-dexamethasone consolidation with carfilzomib maintenance in patients with newly diagnosed multiple myeloma in England and Wales (CARDAMON): a randomised, phase 2, non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2023;10(2):e93-e106. doi:10.1016/S2352-3026(22)00350-7
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