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PFS2达30个月！长春瑞滨软胶囊为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来便捷、安全的化疗优选方案

2023年03月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗目前是晚期乳腺癌患者常用的治疗方法，高效低毒、应用方便的化疗药物在晚期乳腺癌治疗中具有重要地位，而长春瑞滨软胶囊是经典的口服化疗药之一，其给药便利，且多项临床研究已经证实口服长春瑞滨联合抗HER2靶向治疗或其他化疗药物的良好疗效和安全性。本文分享一例HER2阳性晚期乳腺癌患者，术后近3年出现复发，一线和二线均采用长春瑞滨软胶囊的联合治疗方案，PFS2达30个月，获益可观。

病例分享专家简介

谢小凤教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院主治医师

中国抗癌协会康复会学术指导委员会委员
深圳市女医师协会乳腺保健专委会常务委员兼秘书
深圳市抗癌协会靶向治疗与个体化治疗专业委员会委员
深圳市医学会乳腺病专业委员会青年委员会委员
广州市抗癌协会第八届理事会青年理事
参与国自然1项，曾主持深圳市科创委项目及CSCO基金课题，以第一作者发表SCI论文多篇，其中最高影响因子9.758（Cancer Letters）

病例介绍

基本信息

患者：女，初诊年龄56岁。

主诉：“左乳癌术后伴纵隔转移10余天”，于2019.06.19首次就诊我院。

家族史：无特殊。

既往史、个人史：2017年发现高血压，规律服用降压药，血压控制可。

查体：ECOG 0分，全身浅表淋巴结未扪及肿大，左侧胸壁可见长约15cm手术疤痕，无其他阳性体征。

诊治经过（初治，外院）

2016.08 于外院行“左乳单纯切除+前哨淋巴结活检术”，术后病理：乳腺浸润性癌，含少许原位癌成分，III级，肿瘤最大径2.5cm，未见明确脉管内癌栓及神经侵犯。免疫组化：ER-、PR-、HER2 2+，Ki-67 约30%+，FISH检测提示HER2基因扩增。术后具体分期不详。

辅助治疗：AC-TH方案（蒽环类药物+环磷酰胺+紫杉醇+曲妥珠单抗）化疗、曲妥珠单抗靶向治疗1年。后续定期复查未见复发转移。

诊治经过（R1，我院）

2019.06 胸部CT提示前上纵隔及胸壁软组织肿块，考虑肿瘤复发/转移。进一步行纵隔肿物穿刺活检，细胞学回报：（纵隔肿物）发现癌细胞，结合病史首先考虑乳腺癌转移。免疫组化：ER-、PR-、HER2 3+、GATA3 (2+)，TTF-1(-)。

一线治疗：曲妥珠单抗+拉帕替尼（1250mg po qd）+长春瑞滨软胶囊（120mg po d1、 8/q21d）*10周期。

最佳疗效：2周期SD缩小，4、6、8周期维持SD缩小。

不良反应：II级腹泻。

局部治疗：6周期“曲妥珠单抗+拉帕替尼+长春瑞滨软胶囊”后行左侧内乳复发灶、左侧锁骨上淋巴结引流区、左侧胸壁放疗。

胸部CT

诊治经过（R2，我院）

2020.03.23 复查胸部CT提示：左前纵隔前肋膜下见软组织肿物影，范围约1.9*1.7cm，较前略缩小；左前纵隔新见结节影，疗效评价进展。

2020.03.23 胸部CT

二线治疗：曲妥珠单抗+吡咯替尼（320mg po qd）+长春瑞滨软胶囊（120mg po d1、 8/q21d）*41周期。

最佳疗效：2周期SD缩小，随后维持SD缩小。

不良反应：II级腹泻，对症处理后好转。

胸部CT

诊治经过（R3，我院）

2022.10.21 复查胸部CT提示：左前纵隔前肋膜下见软组织肿物影，范围约较前明显增大；左前上纵隔结节显示不清。

2022.10.21胸部CT

疗效评价进展，目前三线治疗中：

最佳疗效：2周期SD缩小。

不良反应：II级白细胞减少、III°中性粒细胞减少、I级纳差，对症处理后好转。

胸部CT

专家点评

杜彩文教授

主任医师、医学博士、硕士研究生导师、博士后导师

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院乳腺内科学科带头人、乳腺病区主任

深圳市抗癌协会靶向治疗与个体化治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
广东省保健协会乳腺保健分会副主任委员
广东省医师协会肿瘤科医师分会第三届委员
广东省女医师协会乳腺癌专业委员会副主任委员
北京中西医慢病防治促进会中医乳腺癌防治全国专委会副主委
CSCO乳腺癌专委会委员
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院乳腺内科学科带头人、乳腺病区主任
主持国家自然科学基金项目、省级课题多项
参与国家重点基础研究发展计划973课题研究及其他国家、省级课题多项
“乳腺癌内脏转移的研究”获“中国抗癌协会科技奖二等奖”“广东省科技进步奖三等奖”“汕头市科技进步奖一等奖”
入选肿瘤内科和乳腺科“岭南名医”录、深龙英才B类、深圳实用型临床医学人才
已发表SCI论文10余篇

该患者是一例典型的HER2阳性晚期乳腺癌患者，2016.08于外院行手术+术后辅助化疗、辅助靶向治疗（曲妥珠单抗）1年，无病生存期（DFS）为34个月。2019.06胸部CT提示前纵隔转移，一线采用曲妥珠单抗+拉帕替尼+长春瑞滨的10周期治疗，并予以局部放疗，无进展生存期（PFS）为9个月。2020.03.23 复查胸部CT提示前纵隔新发病灶，二线治疗选用曲妥珠单抗+吡咯替尼+长春瑞滨41周期治疗，疗效评价SD，PFS2达30个月。直至2022.10.21患者前纵隔转移再次进展，目前评估进展，患者正在三线治疗中。

化疗联合靶向治疗是国内外各大权威指南推荐的HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗方案。从该患者术后的无病生存期看，患者可能属于曲妥珠单抗敏感人群，因此即便患者后来出现复发，曲妥珠单抗靶向治疗仍旧延续使用，仅在一线和二线治疗上更换了靶向药物，由于考虑到患者年龄较大，需要低毒、高效的化疗药物，因此也维持了口服长春瑞滨的治疗策略。2022 CSCO BC指南^[1]有明确指出，HER2阳性晚期乳腺癌可选择长春瑞滨联合曲妥珠单抗的治疗方案作为II级推荐。

近年来，长春瑞滨联合治疗方案的循证医学证据愈加丰富。经典的HERNATA研究^[2]评价了长春瑞滨vs多西他赛联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效，发现长春瑞滨组相对于多西他赛组的至治疗失败时间（TTF）显著延长（7.7个月 vs 5.6个月，HR = 0.50, 95% Cl，0.38-0.64，P<0.0001）。因此，对于HER2阳性晚期乳腺癌一线单靶治疗方案，长春瑞滨联合曲妥珠单抗也是可选策略，尤其是对于紫杉类不可耐受的患者，能够良好平衡临床获益和风险。

此外，2022 ASCO年会上公布的另一项由天津市肿瘤医院开展的单中心、单臂、前瞻性II期临床研究亦佐证了长春瑞滨节拍化疗联合吡咯替尼方案（NP）的有效性和安全性^[3]。中位随访至16.23个月时，长春瑞滨组患者的mPFS可达14.23个月，ORR达38.9%，DCR为83.3%，最常见的≥3级不良反应为腹泻27.8%和腹痛5.6%，较易管理。

在真实世界研究中，2021年复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队开展的一项回顾性研究显示^[4]，接受吡咯替尼+长春瑞滨治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，相较接受拉帕替尼+卡培他滨（LX）治疗的患者，具有更长的mPFS（8.3个月vs 5.0个月，HR = 0.47,95% CI 0.34-0.65；P<0.001），在安全性方面也展现出较好的耐受性。

基于丰富的真实世界研究和临床试验数据，口服长春瑞滨有力证实了其良好的疗效和安全性，口服长春瑞滨无疑为化疗耐受性较差的患者提供了新的选择。另外，与静脉用药相比，口服长春瑞滨软胶囊给药方式便捷，同时能够很好地保障患者良好的生活质量。对于该病例的患者，一线和二线治疗后的不良反应主要是II级腹泻，对症处理后均有好转。因此，口服长春瑞滨在晚期乳腺癌患者中具有重要地位，治疗活性高且安全可控。

总而言之，在晚期HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗或解救治疗中，长春瑞滨联合吡咯替尼或联合曲妥珠单抗可作为一种安全可耐受的优选方案，为患者带来较长的生存获益。目前，该患者PFS2达30个月，进一步证实该方案的持久有效，有望帮助患者实现更为高效、安全、便捷的治疗。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤协会(CSCO)乳腺癌诊疗指南 2022.
[2] Andersson M, Lidbrink E, Bjerre K, et al. Phase III randomized study comparing docetaxel plus trastuzumab with vinorelbine plus trastuzumab as first-line therapy of metastatic or locally advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: the HERNATA study. J Clin Oncol. 2011 Jan 20;29(3):264-71.
[3] Pyrotinib in combination with metronomic oral vinorelbine in patients with HER2-positive advanced breast cancer who had failed prior trastuzumab- based therapy: A single-center, single-arm, prospective phase 2 study. 2022 ASCO : 1033.
[4] Xie Y, Li Y, Ting L, et al. Pyrotinib Plus Vinorelbine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in Patients With Previously Treated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, Retrospective Study. Front Oncol. 2021 Aug 5;11:699333.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe