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病例学习：处于缓解期的BCR-ABL1阳性CML患者发生系统性肥大细胞病

2023年02月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肥大细胞增多症是异常肥大细胞在一个或多个组织器官中浸润导致的一种罕见的异质性肿瘤。在2016年修订版的WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类中，“肥大细胞增多症”不再作为“骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)”这个大类下的一种亚型，而是单独作为一个大类。在系统性肥大细胞增多症(systemic mastocytosis, SM)中，肥大细胞浸润皮肤外组织。诊断为SM后需确定疾病的亚型，因为各亚型的治疗和预后不同。慢性髓系白血病（CML）是一种多能干细胞疾病，其特点是存在费城染色体，该染色体上的BCR基因与9号染色体上的ABL1基因融合。在过去二十年中，CML的治疗方法发生了巨大的变化。根据目前的指南，当停止TKI治疗的患者保持深度分子缓解（DMR）而不需要重新开始治疗时，就达到了无治疗缓解（TFR）。本文研究者首次描述了一个处于TFR期的CML患者发生SM的病例。

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病例资料

患者，男性，45岁，8年前诊断为“BCR-ABL阳性（Ph⁺）慢性髓系白血病”，并接受了第二代TKI达沙替尼（每天100 mg）治疗近7年。在起病后经过4~5年的治疗，患者的病情达到完全缓解（MR4.5），治疗期间没有出现并发症。在过去的16个月中，患者停止了TKI治疗，并保持了深度分子缓解（无治疗缓解/TFR）。

患者之后一直进行临床随访。本次随访因“发现血清胰蛋白酶升高（27.5 ng/ml）”而收入院进一步检查。

患者在过去的十年中曾因被昆虫蜇伤而发生过三次近乎致命的过敏性休克。过敏学检查发现对多种膜翅目昆虫毒液的IgE过敏。此次骨髓（BM）活检显示了多灶性的CD117⁺、CD2⁺、CD25⁺和CD30⁺肥大细胞的聚集，每个聚集的细胞超过15个。对BM样本的其他研究显示为正常核型（46，XY），而KITD816V检测的等位基因特异性聚合酶链反应是阳性。因此，根据最近的WHO标准，SM的诊断被确定下来。

根据患者既往的病史，在有肥大细胞浸润的样本中，用荧光原位杂交（FISH）技术检测t（9；22）（q34；q11）互易位，进行了额外的骨髓研究，结果为阴性（图1）。最初诊断为CML的骨髓样本不能用来调查肥大细胞浸润的存在。

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图1 (a): IHC（×10），（b）：FISH（×10），和（c）：FISH（×100）；在有肥大细胞浸润的样本中进行了荧光原位杂交（FISH）技术检测t（9；22）（q34；q11）的互易位，结果为阴性。

患者的CML仍然处于深度分子缓解（MR 4.5），但由于免疫治疗期间出现过敏性休克，已经开始使用omalizumab（每月300 mcg）的治疗。由于患者没有出现任何C-发现（C-发现提示肥大细胞浸润造成的器官功能损害，尽量行活检证实），所以没有启动其他针对SM的治疗。

病例讨论

到目前为止，检索的文献中只报道了3例SM伴有Ph⁺ CML病例。在本文病例中，患者的第一次过敏性休克发生在诊断CML之前，所以研究者可以认为SM是预先存在的。在另外两个报道的SM-CML病例中，伴随的SM也在CML诊断的最初时间点就已经存在了。

膜翅目动物毒液过敏是一种典型的IgE介导的疾病，其临床表现是肥大细胞（MCs）脱颗粒的结果。SM患者对毒液过敏的发病率高于普通人群，毒液刺伤是成年肥大细胞增多症患者最常见的过敏性休克诱因。另外，SM患者可能会出现非IgE的MCs脱颗粒现象。多次近乎致命的过敏发作的临床病史，是需要进行额外调查的有力证据，特别是对于已经知道有骨髓肿瘤的患者，更需要引起重视。

病例小结

总之，在这个病例中，患者共同存在着两种罕见的基因畸变，推动了两种不同的肿瘤性疾病的发展，但对于CML的靶向治疗对SM的自然病程没有影响。

参考文献

Christos Fokoloros, Periklis Foukas, et al. Systemic Mastocytosis in a Patient with BCR-ABL1-Positive Chronic Myeloid Leukemia in the Remission Phase. Case Report, Open Access, Volume 2022, Article ID 7251658.

https://doi.org/10.1155/2022/7251658

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny