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2023 ESMO GC | HRD检测“新秀”为卵巢癌精准治疗保驾护航

2023年02月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PARP抑制剂突破了卵巢癌治疗的传统格局，并推进了卵巢癌精准治疗进程。精准治疗离不开精准检测的助力，2020年FDA批准了MyChoice CDx作为PARP抑制剂奥拉帕利的卵巢癌适应症伴随诊断方案，用以检测患者的同源重组缺陷（HRD）状态，而HRD检测结果与卵巢癌患者接受PARP抑制剂一线维持治疗的疗效有显著的关系。

在2023年2月23日~24日召开的ESMO GC大会上，新型HRD检测技术ShallowHRDv2的评估结果公布。分析数据显示，ShallowHRDv2检测效力强、成本效益可观，有望成为卵巢癌HRD检测的有效替代方法。

Ⅲ期PAOLA-1/ENGOT-ov25试验中高级别卵巢癌一线治疗中HRD检测的ShallowHRDv2分析验证研究

摘要号：38 MO

讲者：C. Callens（Paris, France）

研究背景

PAOLA-1/ENGOT-ov25试验的结果显示，与贝伐珠单抗单药治疗相比，贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗方案能显著延长BRCA突变以及HRD高级别卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。基于该试验的结果，贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗方案获批相应适应症。需要指出的是，该项试验中研究人员通过伴随诊断产品MyChoice CDx（来自Myriad Genetics公司；即MG检测法）对患者的HRD状态进行集中评估。

ShallowHRDv2是一种能够快速、直接分析全基因组拷贝数变化的检测方法，在欧洲妇科肿瘤临床试验协作组（ENGOT）HRD欧洲计划的第二阶段中，研究人员基于PAOLA-1/ENGOT-ov25试验中的患者肿瘤样本将ShallowHRDv2检测法与MG检测法进行比较，并评估了ShallowHRDv2检测法的分析有效性和临床适用性。

研究方法

研究人员对来自PAOLA-1/ENGOT-ov25试验的449例肿瘤DNA样本进行了低深度全基因组测序（sWGS；~1X覆盖率）。随后，研究人员利用ShallowHRDv2生物信息处理软件对患者的HRD状态进行评估（截断值：大片段基因组改变数量达到20）。此外，研究人员还利用ShallowHRDv2检测法对来自常规临床实践的109份前瞻性样本进行了进一步评估。

研究结果

PAOLA-1队列中患者样本的分析结果显示，ShallowHRDv2检测法与MG检测法的阳性一致性为95% （196/206），阴性一致性为92% （173/188），总体一致性为94%（369/394）。

在ShallowHRDv2检测法HRD评估结果为阳性（包含BRCA突变）的患者中，贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗组相较于贝伐珠单抗单药治疗组PFS显著延长，两组患者中位PFS分别为44.8个月和20.3个月（HR = 0.35；95%CI = 0.23 ~ 0.54）。而在排除BRCA突变患者后，两组患者临床获益差异仍然显著，分别为41.7个月和18.6个月（HR = 0.47；95%CI = 0.27 ~ 0.84）。

研究人员观察到ShallowHRDv2检测法（15/449；3%）涉及的非贡献性分析数量要少于MG检测法（51/449；11%）。此外，前瞻性队列的分析结果证实，ShallowHRDv2检测法和MG检测法总体一致性较高，达到了91%（86/94），且ShallowHRDv2检测法相较于MG检测法非贡献结果数量更少（5% vs 12%）。

研究结论

ShallowHRDv2检测法是一种经过临床验证的具有可观稳健性、高成本效益以及检测效力的HRD检测方法。ShallowHRDv2检测法有望成为卵巢癌HRD检测中MG检测法的有效替代方法。

参考文献

Callens C., Rodrigues J., Briaux A, et al. Validation study of the ShallowHRDv2 assay for homologous recombination deficiency (HRD) detection in high-grade ovarian carcinomas (HGOC) in the first-line setting, from the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. 2023 ESMO Gynaecological Cancers Congress abstract 38 MO. 2023;8(1S1): 6.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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ShallowHRDv2检测效力强、成本效益可观，有望成为卵巢癌HRD检测的有效替代方法。