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【AJH】罗沙司他对接受化疗治疗的非髓系恶性肿瘤患者贫血的疗效与安全性

2023年02月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗药物是已知的骨髓红细胞生成抑制因子，30%~90%接受骨髓抑制化疗的患者会出现贫血，导致功能性能力下降，生活质量受损。与接受癌症治疗的患者所经历的其他常见副作用不同，化疗诱导性贫血（CIA）通常是一种“无声”的副作用，伴随着隐匿的症状。CIA可能是癌症患者疲劳最常见的潜在病因之一，并与认知功能障碍、呼吸困难和抑郁有关。由于生活质量下降，一些患者选择停止或延迟化疗，增加了预后欠佳的可能性。全球首创贫血新药HIF-PH抑制剂罗沙司他 (roxadustat) 于2018年12月率先在中国获得批准，用于慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血治疗。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。目前，罗沙司他正被开发用于多种类型贫血的治疗，例如治疗骨髓增生异常综合征相关贫血以及治疗CIA等的研究也在世界各地开展。2023年1月29日，关于罗沙司他治疗接受化疗的非髓系恶性肿瘤患者贫血的疗效和安全性的一项2期临床研究结果已被American Journal of Hematology接受并在线发表。

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研究目的

贫血是骨髓抑制性化疗的常见副作用。然而，对化疗诱导性贫血（CIA）的管理方案并不理想。本研究旨在评估罗沙司他（Roxadustat）在这种情况下的疗效和安全性。

研究方法

这是一项为期16周的开放标签2期研究，计划入组100例患有非髓系恶性肿瘤的CIA（血红蛋白[Hb]≤10 g/dL）癌症患者，研究中，患者将继续接受化疗至少8周，同时口服罗沙司他每周3次治疗共16周（起始剂量为2.0 mg/kg或2.5 mg/kg，然后每4周滴定一次）。主要疗效终点是在不输注红细胞的情况下血红蛋白水平从基线水平的最大变化。次要终点包括血红蛋白从基线的变化、实现血红蛋白反应的患者比例、需要红细胞输注的患者比例。

研究结果

患者被分配到罗沙司他 2.0 mg/kg（n=31）或2.5 mg/kg（n=61）的起始剂量，89人可进行评估疗效。

疗效：

在不输注红细胞的情况下，罗沙司他2.0 mg/kg组和2.5 mg/kg组的平均（标准差）最大Hb变化分别为2.4（1.5）g/dL和2.5（1.5）g/dL。Hb增加≥2g/dL的中位数（范围）时间为71（57~92）天。

12名患者（14.5%）进行了红细胞输注（第5周至治疗结束）。无论肿瘤类型和化疗方案如何，罗沙司他的治疗都是有效的。

安全性：

深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）分别发生于14名（15.2%）和9名（9.8%）患者，研究者认为有3名患者的严重不良事件是由罗沙司他引起的（PE：n=2 [2.2%]；DVT：n=1 [1.1%]）。

研究结论

无论肿瘤类型和化疗方案如何，罗沙司他都能增加CIA患者的血红蛋白。不良事件与晚期恶性肿瘤患者的观察结果一致。

讨论

CIA是化疗的一种副作用，会干扰患者的生活质量，使患者面临与红细胞输注相关的风险，甚至可能限制可使用的化疗药物的剂量。虽然CIA是化疗最常见的副作用之一，但它往往不被认识，而且常常得不到充分治疗。由于贫血可能限制某些化疗药物的疗效，CIA可对患者的长期预后产生不利影响。CIA的发生率和严重程度取决于多种因素，包括化疗药物的类型、给药计划和强度，或患者是否接受过骨髓抑制性化疗、放疗或两者兼有。罗沙司他是一种首创的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），可能克服现有治疗药物的缺点，缓解癌症患者在接受化疗时面临的贫血的挑战。

参考文献

John Glaspy, Nashat Y. Gabrail, et al. Open-label, Phase 2 study of roxadustat for the treatment of anemia in patients receiving chemotherapy for non-myeloid malignancies. American Journal of Hematology.

https://doi.org/10.1002/ajh.26865

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny